内酰胺抗生素药物治疗新进展.docVIP

PAGE PAGE 17β-内酰胺类抗生素药物治疗新进展（第三组：岳朝泽 程韵霏 李阳 周静 刘美 袁瑕 乔美娜 赵晶京 王欣 胡玲玲）β-内酰胺类抗生素是含有β-内酰胺环的一大类抗生素，以青霉素类、头孢菌素类为典型代表，还包括非典型β内酰胺类抗生素，如青霉烯类、碳青霉烯类、氧青霉烯类及单环β内酰胺类。该类药物具有高效和不良反应低的特点，是临床应用品种最多、发展最快、应用最广泛的一类抗生素，在各种细菌感染的治疗中占有重要地位，目前用于临床的约100余种，占全部抗菌药处方的60％以上。β-内酰胺类抗生素的抗生机制“经典”的β-内酰胺类抗生素包括青霉素类和头孢菌素类，具有共同的抗菌作用机制即抑制细菌细胞壁的合成，属于繁殖期杀菌药。其具体机制是：β-内酰胺类抗生素与位于细胞壁上的PBPs 结合，阻碍细菌细胞壁合成而达到杀菌作用。PBPs 是细菌细胞壁合成过程中不可缺少的蛋白质，有的即为细胞壁合成相关的酶。不同的PBP 有不同的功能，如PBP1a 与PBP1b 与糖肽合成有关，PBP2与细菌的形状有关，PBP3 与细菌的分裂有关，PBP4、PBP5、PBP6 则与羧肽酶的活性有关。β-内酰胺类抗生素竞争性地抑制了细菌细胞壁合成过程中的酶，如抑制转肽酶对D-丙氨酰-D-丙氨酸的转肽作用，破坏了细菌细胞壁合成的最后一步交叉连接，使之不能形成细胞壁的基本结构，引起细菌形态的改变，最终导致细菌被杀灭而发挥抗菌作用。细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药机制目前已知细菌对β-内酰胺类抗生素的耐药可通过以下三种机制：1、产生灭活酶，如β-内酰胺酶。2、改变靶位蛋白，如降低PBPs 的亲和力。3、改变外膜通透性，减少抗生素进入，增强外流。青霉素类青霉素类是一类重要的β-内酰胺抗生素。它们可由发酵液提取或半合成制造而得。　 （1）青霉素（青霉素G）　由发酵液提取。应用其不同的盐，如钠盐、钾盐、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素等。　　（2）青霉素V　由发酵液提取。　　（3）抗葡萄球菌青霉素　曾名耐酶青霉素或新青霉素，由半合成制取。具有耐抗金黄色葡萄球菌β-内酰胺酶的能力。常用的有苯唑西林、氯唑西林。尚有双氯西林、氟氯西林等，萘夫西林和甲氧西林（meticillin），即新青霉素Ⅰ号，国内已停产不用。　　（4）氨苄西林类　由半合成制取。具有抑制某些革兰阴性杆菌的作用，但对假单胞属无效，并可为金黄色葡萄球菌β-内酰胺酶所分解。常用的有氨苄西林及其酯匹氨西林、阿莫西林等。（5）抗假单胞菌青霉素　由半合成制取。具有氨苄西林的性质，并有抗假单胞属等细菌的作用，如羧苄西林及其酯羧茚苄西林、哌拉西林、替卡西林、呋苄西林、磺苄西林和较新的苯咪唑青霉素、甲苯咪唑青霉素以及阿帕西林（apalcillin）等。（6）美西林（氮脒青霉素）及其酯匹美西林。（7）甲氧西林类　如坦莫西林（羧噻吩甲氧青霉素）。 临床应用的青霉素类抗生素的适应证 　 1.窄谱的第一代天然青霉素类，是链球菌属感染的首选药物，包括A组β溶血性链球菌和肺炎球菌。亦可用于不产酶的 HYPERLINK /cme/html/cme_K3000016/0801/ \l ! \o 化脓性球菌：对人类有致病性的病原性球菌（Pathogenic coccus）主要引起化脓性炎症，又称为化脓性球菌，其中革兰氏阳性菌主要包括葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌；革兰氏阴性菌包括脑膜炎球菌和淋球菌等 化脓性球菌的感染。 电镜下的球菌：2.窄谱的第二代异恶唑青霉素类，是抗葡萄球菌青霉素，对产酶和不产酶的葡萄球菌都是首选药，但对非产酶耐药菌无效，如MRSA、PRP和VRE等。 　　3.中谱的第三代的氨基青霉素类，它具有包括天然青霉素的抗菌谱，并对部分不产酶的革兰阴性杆菌有效，如：流感嗜血杆菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌和志贺氏、沙门氏菌有效。在青霉素类中，氨基青霉素是粪肠球菌的首选药。　　4.广谱的第四代青霉素属于抗绿脓杆菌的青霉素类，它们除了具有氨基青霉素的抗菌谱外，并对不产酶革兰阴性杆菌绿脓杆菌、肠杆菌属、沙雷氏菌和普通变形杆菌等有效。素类　　5.口服青霉素　　口服青霉素有窄谱的天然的第一代青霉素的青霉素V、窄谱的第二代的异恶唑青霉素类和第二代氨基青霉素类阿莫西林等，但目前主要选用生物利用度较高的阿莫西林，其次是青霉素V，而氨苄西林的口服吸收最差。头孢菌素类　　头孢菌素类（Cephalosporins）是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料，经半合成改造其侧链而得到的一类抗生素。常用的约30种，按其发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为一、二、三、四代。注射用头孢菌素类抗生素　　 HYPERLINK /cme/html/cme_K3000016/0801/ \l ! \o 头孢菌素属于广谱抗菌素，抗菌谱较青霉素G广，其作用机理类