医学免疫学十三章 B细胞应答.ppt

B 细 胞 应 答 内 容 纲 要 Ⅰ. B细胞对TD抗原的免疫应答 Ⅱ. B细胞对TI抗原的免疫应答 Ⅲ. 体液免疫应答的一般规律 B细胞对TD抗原的免疫应答 B细胞对TD抗原的识别 Th细胞在B细胞免疫应答中的作用 B细胞的激活、增殖和终末分化 B细胞在生发中心的分化成熟 B细胞对TD抗原的免疫应答 B细胞对TD抗原的识别 Th细胞在B细胞免疫应答中的作用 B细胞的激活、增殖和终末分化 B细胞在生发中心的分化成熟 B细胞对TD抗原的免疫应答 B细胞对TD抗原的识别 Th细胞在B细胞免疫应答中的作用 B细胞的激活、增殖和终末分化 B细胞在生发中心的分化成熟 内 容 纲 要 Ⅰ. B细胞对TD抗原的免疫应答 Ⅱ. B细胞对TI抗原的免疫应答 Ⅲ. 体液免疫应答的一般规律 B细胞对TI抗原的免疫应答 B细胞对TI-1抗原的免疫应答 B细胞对TI-2抗原的免疫应答 内 容 纲 要 Ⅰ. B细胞对TD抗原的免疫应答 Ⅱ. B细胞对TI抗原的免疫应答 Ⅲ. 体液免疫应答的一般规律 * B细胞经由BCR识别抗原 mIg是B细胞的特征性标志，作用是识别抗原； B细胞经由BCR识别抗原 mIg是B细胞的特征性标志，作用是识别抗原； 第一活化信号经由Igα/Igβ传导入胞内 Igα/Igβ胞内区有ITAM，转导BCR识别抗原产生的活化信号。B细胞活化早期也形成免疫突触，聚集和扩大BCR信号。 B细胞活化辅助受体的作用 CD19、CD21、CD81和CD225（Leu-13）非共价相联， 可增高B细胞对抗原刺激的敏感性。B细胞对抗原刺激的敏感性 会增高100～1000倍，亦即明显降低抗原激活B细胞的阈值。 BCR交联介导的信号转导途径 Th细胞在B细胞免疫应答中的作用： 1、CD40L-CD40 2、CKs T细胞的辅助作用发生于T细胞区和生发中心： 1、 “捕捉” 2、旁邻辅助 B细胞的激活、增殖和终末分化： B细胞在生发中心的分化成熟： 体细胞高频突变和Ig亲和力成熟； 抗原受体的修正； Ig同种型转换； 记忆B细胞的产生。 B细胞在生发中心的分化成熟： 体细胞高频突变和Ig亲和力成熟： 高频突变：IgV区基因中大约每1000个bp中就有一对发生突变。 每4个碱基改变中有3次会造成编码蛋白质中一个氨基酸的改变， 故每次分裂所产生的每个子代细胞的抗原受体会有一个突变的 氨基酸。 B细胞在生发中心的分化成熟： 体细胞高频突变和Ig亲和力成熟： 高频突变：IgV区基因中大约每1000个bp中就有一对发生突变。 每4个碱基改变中有3次会造成编码蛋白质中一个氨基酸的改变， 故每次分裂所产生的每个子代细胞的抗原受体会有一个突变的 氨基酸。 Ig亲和力成熟：只有那些表达高亲和力抗原受体的B细胞，才能 有效地结合抗原，并在抗原特异地Th细胞辅助下增殖，产生高 亲和力的抗体。 B细胞在生发中心的分化成熟： 抗原受体的修正：通过高频突变所产生或交叉反应来源的自身反应性B细胞克隆，其识别自身抗原后会发生IgV(D)J基因二次重排，使其BCR被修正为仅针对“非己”抗原。 B细胞在生发中心的分化成熟： Ig同种型转换：每个B细胞开始时一般均表达IgM，在免疫应答中首先分泌IgM。但随后即可表达和产生IgG、IgA或IgE，但其IgV不发生改变。 B细胞在生发中心的分化成熟： Ig同种型转换：每个B细胞开始时一般均表达IgM，在免疫应答中首先分泌IgM。但随后即可表达和产生IgG、IgA或IgE，但其IgV不发生改变。 B细胞在生发中心的分化成熟： 记忆B细胞的产生：不产生Ig，但每次与同一抗原相遇时可迅速活化，产生大量抗原特异的Ig。 B细胞对TI-1抗原的免疫应答： 无特异T细胞辅助，无Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成。 B细胞对TI-2抗原的免疫应答： TI-2抗原为细菌胞壁与荚膜多糖，有高度重复的结构。发生应答的主要是B-1细胞。 体液免疫应答的一般规律：