医学免疫学第十 T淋巴细胞.ppt

T 淋 巴 细 胞 ( T Lymphocyte) 内 容 纲 要 Ⅰ. 表面分子及其作用 Ⅱ. T细胞的亚群 Ⅲ. T细胞的功能 T细胞的概述 来源：淋巴样干细胞 发育：胸腺 异质性：多特异性，多亚群，多功能 功能：介导细胞免疫，辅助体液免疫 表面分子及其作用 TCR-CD3复合物 CD4分子和CD8分子 协同刺激分子受体 丝裂原结合分子 表面分子及其作用 TCR-CD3复合物 CD4分子和CD8分子 协同刺激分子受体 丝裂原结合分子 表面分子及其作用 TCR-CD3复合物 CD4分子和CD8分子 协同刺激分子受体 丝裂原结合分子 表面分子及其作用 TCR-CD3复合物 CD4分子和CD8分子 协同刺激分子受体 丝裂原结合分子 表面分子及其作用 TCR-CD3复合物 CD4分子和CD8分子 协同刺激分子受体 丝裂原结合分子 T细胞的发育 造血干细胞的分化 T细胞谱系的发育过程 T细胞的发育 造血干细胞的分化 T细胞谱系的发育过程 T细胞的发育 造血干细胞的分化 T细胞谱系的发育过程 T细胞的亚群 根据活化阶段分类 根据TCR类型分类 根据CD4、CD8分子分类 根据功能分类 根据活化阶段分类 初始T细胞：表达CD45RA和高水平L-选择素。 效应T细胞：高表达IL-2受体、黏附分子和CD45RO。 记忆T细胞：高表达CD45RO和黏附分子， 介导再次免疫应答。 根据TCR类型分类 αβT细胞： γδT细胞： 根据TCR类型分类 αβT细胞： γδT细胞： 根据CD4、CD8分子分类 CD4+T细胞： CD8+T细胞： 根据功能分类 Th细胞：help T cell Tc细胞：cytotoxic T cell Tr细胞：regulatory T cell 根据功能分类 Th细胞： Tc细胞： Tr细胞： 根据功能分类 Th细胞： Tc细胞： Tr细胞： 根据功能分类 Th细胞： Tc细胞： Tr细胞：CD4、CD25、IL-2Rα链、foxp3 T细胞的发育过程 功能性TCR的表达 获得MHC限制性——阳性选择 不能与抗原肽-MHC 分子复合物有效结合或亲和力过高的DP细胞在胸腺皮质中发生凋亡。 T细胞的发育过程 获得自身耐受性——阴性选择 能与抗原肽-MHC 分子复合物高亲和力结合的SP细胞在胸腺皮髓质交界或髓质中发生凋亡。 T细胞的发育过程 大多为CD4-及CD8-； 主要分布于皮肤和黏膜组织； 只能识别多种病原体表达的共同抗原成分； 具有抗感染和抗肿瘤作用； 通过分泌多种细胞因子发挥免疫调节作用和介导炎症反应。 * TCR－CD3： TCR是T细胞的特征性标志，作用是识别抗原；与CD3分子非共价键结合，形成复合物。分TCRαβ和TCRγδ两种。 TCR－CD3： TCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表位，只能特异性识别APC或靶细胞表面的抗原肽－MHC分子复合物——“双识别”——MHC限制性。 TCR－CD3： TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3分子转导到T细胞内，因为CD3分子胞浆区有ITAM。 ITAM：由18个氨基酸残基组成，其中含有2个YxxL/V保守系列。其中Y被T细胞内的酪氨酸蛋白激酶Lck磷酸化后，与其他具有SH2结构域的酪氨酸蛋白激酶结合，是细胞活化信号转导的重要部分。 T细胞的辅助受体： CD4和CD8分子属于IGSF，可分别结合MHCⅡ类分子的 β2结构域和MHCⅠ类分子的α3结构域。 T细胞的辅助受体： 增强T细胞和APC或靶细胞之间的相互作用； 参与MHC限制性； T细胞的辅助受体： 增强T细胞和APC或靶细胞之间的相互作用； 参与MHC限制性； 参与TCR识别抗原产生的活化信号转导过程。 T细胞活化的双信号： 第一信号：TCR识别结合抗原肽-MHC 分子复合物； 第二信号：APC或靶细胞和T细胞表面的协同刺激分子相互作用。 协同刺激信号： 基本作用是扩大适应性免疫应答的免疫效应。 T细胞的协同刺激分子受体： CD28：结合B7分子，促进IL-2的生成和T细胞增殖； CTLA-4：胞浆区有ITIM基序（I/VxYxxL），Y被磷酸化后，可 与PTP结合，产生抑制性信号，抑制T细胞活化信号的转导。 T细胞的协同刺激分子受体： ICOS：表达于活化T细胞，属于CD28家族。可调节 活化T细胞多种细胞因子的产生，上调T细胞 黏附分子的表达，促进T细胞增殖。 配体：B7-H1 T细胞的协同刺激分子受体： CD40L：表达于活化T细胞；配体是CD40； 促进APC活化； 促进T细胞活化；