四环素及霉素类.ppt

四环素类及氯霉素类抗生素 药理教研室　李春艳 大纲要求: 1、熟悉氯霉素和四环素的抗菌谱及抗菌作用 机制、临床应用和应用注意事项及主要不良 反应。 2、了解天然产品四环素、土霉素及半合成品 多西环素的特点；体内过程特点；不良反应及 临床应用。 专业词汇： doxycycline; chloramphenicols 概论 四环素类 四环素类 2、分类: 天然 : 四环素:4次/d;土霉素:4次/d;金霉素:外用; 地美环素（去甲金霉素)：4次/d 四环素类 3、 抗菌作用 1）抗菌谱（广谱） 四环素类 3）耐药性 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌 四环素类 4、药动学 四环素类 四环素类 四环素类 2）细菌性感染 G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急 性前列腺炎（大肠杆、衣原体）；胆道感染（混合） G+菌：不及青霉素; 痤疮 四环素类 2）二重感染（菌群交替症） 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死 四环素类 二重感染后的解救措施: a. 停药 b. 抗菌 四环素类 四环素类 4）肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝 脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇 氯霉素 氯霉素 （chloramphenicol） 1949 氯霉素 1.抗菌谱（广谱，偏重于G-菌） 氯霉素 2、抗菌机制—抑制蛋白质合成 与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶， 使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸作用位 点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能 产生竞争拮抗作用 氯霉素 3、药动学 氯霉素 4.临床应用 氯霉素 氯霉素 2） 灰婴综合征 氯霉素 3）其他 Dept Phamacol, Fudan Dept Pharmacol 抗菌谱广（旧称广谱抗生素） 大多数G+、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体) 某些原虫（阿米巴） 1.化学结构 基本结构： 氢化骈四苯（四个环） 半合成 : 多西环素（强力霉素）：1-2次/d； 米诺环素（二甲胺四环素）：2次/d； 美他环素（甲烯土霉素）：2次/d G+菌；G-菌；四 体：支、衣、立克次体、螺旋体；某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒 抗菌活性：米诺环素多西环素地美、美他四土 四环素类 2）抗菌机制（快效抑菌药） 抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位 细胞膜通透性增加 天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉 （如四环素耐药株对米诺、美他仍敏感） 吸收：天然四环素类吸收好，但不完全 1）每次0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低50%。 2）金属离子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在肠道与其络合，减少其吸收。 分布：均匀, 脑脊液浓度低，仅为血浓度10%-25%，脑膜炎时必须静滴以提高血浓度（25-50%血浓）；易与骨、牙结合 代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排60% （四环素），尿路排泄，胆汁浓度高 5、临床应用 (多西环素) 1）四体感染（多为首选） 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣原体：鹦鹉热、肺炎、沙眼衣原体 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 螺旋体：回归热 3）阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌） 4）预防鼠疫、霍乱 6、不良反应 1）胃肠刺激：刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻(但减少吸收） 真菌：制霉菌素、两性霉素 难辨梭菌性肠炎：万古、替考拉宁、甲硝唑 3）对骨、牙生长的影响 沉积于骨、牙 与Ca2+结合 变黄 发育不全 畸形、龋齿 发育障碍 禁用于 妊娠４月以上的妇女 8岁以内的儿童 5）过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎 6）维生素缺乏 制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血 为左旋光学活性（左旋有效）， 合霉素为消旋，已停用 G+菌：不及青霉素、头孢菌素 G-菌：大多肠杆菌科高度敏感；伤寒、副伤寒；其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌均敏感 — 不首选 四体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效 吸收：口服吸收迅速、完全，4次/d 分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浓度的35%-65%，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时，可蓄积中毒。 排泄：约10%原