内毒素定量检测临床指导意义ppt课件.ppt

内毒素定量检测临床意义 内毒素是存在于革兰阴性细菌菌体细胞壁内的脂多糖(LPS)，在细菌快速生长或死亡时释放出来；部分内毒素血症患者无明显的感染证据，其内毒素主要来自肠道，称之为肠源性内毒素血症 。 内毒素血症 革兰氏阴性菌引起的脓毒症是危重患者死亡的重要原因。确切诊断要根据细菌学培养结果，需花费几天时间。 研究证明，无论是人和动物，革兰氏阴性菌脓毒血症许多症状和体征是由内毒素血症造成的。 内毒素血症 内毒素血症 胆石症伴急性化脓性感染85%；烧伤85%；败血症70%；MODS/MOF100%；急性胰腺炎90%；皮肤软组织感染70-81%；腹腔感染72-84%；尿路感染70-80%；肺炎100%。 发热，白细胞数变化；凝血机制障碍；休克；器官功能障碍和内环境紊乱等。 肠源性内毒素血症 （1）肠道微生物移位与内毒素摄取增多 肠粘膜屏障功能障碍，粘膜缺血、萎缩、破损、脱落造成肠内微生物移位； 机体免疫功能受损和肠粘膜免疫屏障的破坏，内毒素移位，进入血循环； 肠道微生态环境破坏，广谱抗生素的长期应用减少了对抗生素敏感的厌氧菌的数量，导致革兰氏阴性菌大量繁殖。 肠源性内毒素血症 （2）肝脏对内毒素清除功能减退，大量内毒素未经解毒溢入体循环。 （3）门体系统功能障碍，出现门体分流，来自肠道的内毒素绕过肝脏，进入体循环。 （4）淋巴液生成增加，腹腔淋巴管--胸导管是内毒素进入体循环的重要替代途径。 （5）外周血内毒素灭活功能降低。 肠道内细菌移位 细菌移位途径主要有两条,低剂量时以肠系膜淋巴结途径为主,高剂量时以门静脉途径为主 。 肠道是脓毒症和多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)的原动力，当前述肠屏障功能障碍时可发生细菌及内毒素移位。 不同烧伤面积内毒素血症、菌血症比较 组别 烧伤面积 (%) 内毒素均值 (EU/ml) 内毒素血症 例次 百分率(%) 菌血症 例次 百分率(%) Ⅰ 30~49 0.240±0.086 21/57 36.8 1/33 3.0 Ⅱ 50~69 0.339±0.112* 23/44 52.3 2/21 9.5 Ⅲ 70~98 0.525±0.134** # # 65/87 74.4 18/47 38.2*# 与Ⅰ组比较：*P0.05，**P0.01；与Ⅱ组比较： #P0.05， # #P0.01 脓毒症 内毒素 LPS/LBP 细胞因子 TNF、IL-6、8等 CD14/TLR 细胞因子受体 NF-?B诱导激酶 （NIK） 抑制性?B激酶 （IKK） NF-?B-I?B NF-?B TF表达↑ 细胞因子表达↑ 内毒素 单核/巨噬细胞 血管内皮细胞 抗纤溶↑ 纤溶↓ 抗凝↓ 凝血↑ 内皮细胞-粒细胞反应 内皮损伤 C5a TNF,IL-1 PAT↑ t-PA↓ TM↓ TF↑ ICAM-1↑ CD11/CD18↑ DIC 中性粒细胞 脓毒症 DIC 脓毒症临床特点 病原学：革兰氏阴性杆菌最常见，革兰氏阳性菌病情凶猛，真菌死亡率最高。 过度炎症反应，符合SIRS临床表现。 二高一低：高代谢状态，氧供需失平衡，糖代谢紊乱，蛋白分解增加，呈负氮平衡；高动力循环状态(高排低阻)。脏器低灌注、低氧血症。 常导致顽固性休克，是MODS/MOF的主要病因。 多黏菌素B：结合和/或灭活内毒素；抗G-菌活性。毒副作用大 杀菌/通透性增加蛋白(BPI)：与LPS高亲合力--脂多糖结合蛋白(LBP)天然拮抗剂；杀菌活性--超级抗生素 抑制肠道内毒素吸收：大黄 血必净：100~200ml/日 内毒素血症的防治 PIRO Staging System 希望达到的目标 Predisposition 素因 炎症反应成分的基因多态性(Toll样受体、TNF、IL-1、CD14)，提高对病原与疾病间特异反应的了解。 Infection/insult 感染 检测微生物产物(脂多糖、细菌DNA等)。 Response 反应 非特异性的活化炎症标识物(PCT、IL-6)；治疗靶目标检测(特异性介质)。 Organ dysfunction 器官功能障碍 动态检测机体细胞对损伤的反应(细胞凋亡、病理性缺氧、应激等) 脓毒症诊断指标 病原学监测：标本，细菌、真菌。 PCT：鉴别SIRS与感染。 内毒素活性定量检测。 新指标：血浆ProANP(seristr 前心房利尿肽)、 ProAdrenomedulin(sevadi 前肾上腺髓质素)、 ProEnothelin(sevacon 前内皮素)，早期诊断 和预后判断。 例1：脑外伤，支气管炎 例2：高血压病，高心，心功能不全 内毒素活性定量检测意义