多态性的基本概念在随婚配的群体中,染色体同一基因座位.docVIP

多态性的基本概念在随机婚配的群体中，染色体同一基因座位上存在多个等位基因， 一、HLA与器官移植 　　建立大容量的骨髓库、脐血库、将有利于选择HLA匹配或主要 等位基因匹配的供受者。 二、HLA分子的异常表达与临床疾病 　　HLAⅠ类分子表达异常——肿瘤 　　HLAⅡ类分子表达异常——Ⅰ型糖尿病的胰岛(细胞、Graves 病的甲状腺上皮细胞等。 三、HLA与疾病的关联 　　二个遗传学性状在群体中同时出现呈非随机分布，称为关联HLA在法医学上的应用 ①由于HLA复合体的高度多态性，无亲缘关系个体间，HLA基因型 完全相同的机会几乎等于零； ②个体所拥有的HLA基因型别一般终身不变； ③家庭内HLA以单元型方式遗传，因而HLA基因型和/或表型的检测 在法医学上已广泛用于个体识别(如罪犯血渍鉴定，死亡者确认)和亲子 鉴定 细胞因子的概念简称CK，是由活化的免疫细胞分泌的、有生物活性的、小分子蛋白质。 二、细胞因子的共同特性 （三）作用特点： 1．非特异性，即细胞因子对靶细胞作用无抗原特异性。 2．不受MHC限制。 3．通过靶细胞表面细胞因子受体（CKR）作用于靶细胞，以自分泌、旁分泌或内分泌方式发挥作用 （二）分泌特性： 1．活化细胞才能分泌CK（图7-1a）。 2．短时自限的分泌过程 3．多细胞来源 细胞因子的分类和生物学活性 一、细胞因子分类：（一）白细胞介素（interleukin，IL）　已正式命名的白介素有23种，分别称为IL-1、IL-2、……、IL-23。 （二）干扰素（interferon，IFN） 　　因具有干扰病毒复制的能力，故称IFN。主要有α、β、γ3种。 　　IFN-(/(，主要由白细胞、成纤维细胞或病毒感染细胞产生，又称 Ⅰ型IFN。IFN-(，主要由活化的T细胞和NK细胞产生，又称Ⅱ型IFN。 （三）肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） 　　因其能使肿瘤细胞出血性坏死，故称TNF，有两种： 　　TNF-(主要由活化的单核/巨噬细胞产生。TNF-(主要由活化的T细胞产生。 （四）集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF） 　　指能刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基上形成相应集落的CK，包括： 　　GM-CSF（granulocyte macrophage-CSF，粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）  G-CSF（granulocyte-CSF，粒细胞集落刺激因子）M-CSF(macrophage-CSF,巨噬细胞集落刺激因子） EPO（erythropoietin，红细胞生成素）TPO（thrombopoietin，血小板生成素）SCF（stem cell factor，干细胞生长因子）等。 五）生长因子（growth factor，GF） 　　具有刺激细胞生长作用的CK，包括：TGF-β（transforming growth factor-β，转化生长因子-β）　EGF（表皮生长因子） 　VEGF（血管内皮细胞生长因子）　　NGF（神经生长因子）PDGF（血小板衍生的生长因子）等 （六）趋化性细胞因子（Chemokine） 　　是小分子蛋白质家族，蛋白N端有1个或2个半胱氨酸（C），根据C的排列方式可分为α、β、γ亚家族。 　　α亚家族：C-X-C，IL-8为其代表，对中性粒细胞有趋化作用。 　　β亚家族：C-C，MCP-1（单核细胞趋化蛋白-1）为其代表，对单核细胞有趋化作用。 　　γ亚家族：只有一个C，淋巴细胞趋化蛋白为其代表，对淋巴细胞有趋化作用。 MHC的概念——主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex)的英文名缩写。是由一群紧密连锁的基因组成，其编码分子与细胞间识别和将抗原肽递呈给T细胞有关。 细胞因子及其相关制剂的临床应用 一、感染性疾病 　　细菌性脓毒血症休克（BSS）——注射IL-1R拮抗剂、抗TNF-(单抗可明显降低BSS的病死率。 　　病毒性感染—— IFN可用于病毒性肝炎、角膜炎等的治疗，IL-12可用于纠正艾滋病Th1细胞的进行性减少。 二、肿瘤有多种方式，如： （一）直接用CK，如IFN-(可用于毛细胞白血病和艾滋病相关的Kaposi肉瘤治疗。 （二）用CK激活淋巴细胞后回输体内的过继免疫治疗，如LAK/IL-2、TIL/IL-2。 （三）组合细胞因子＋单抗，如IL-1、IL-2、IFN+抗CD3单抗。 （四）CK+肿瘤疫苗，如IL-2与瘤苗一起使用，能明显增强NK、CTL细胞毒活性。