动物疾病模型1119ppt课件.ppt

* 4 常见的几种肿瘤模型的制作 （1）肺癌(carcinoma of the lung) ★二乙基亚硝胺(DEN)诱发小鼠肺癌模型 采用小白鼠每周皮下注射l%DEN水溶液一次(剂量为56mg/kg体重，总剂量为868mg)。观察时间100天左右。此模型诱发率约40％。 若将DEN总剂量增到1176mg时，半年诱发率可达90％以上。 * （2）鼻咽癌(nasopharyngeal　carcinoma) ★ 二甲基胆蒽(DMC)诱发大鼠鼻咽癌模型 将结晶DMC置于锥形塑料管中，使塑料管尖端进入并长期留置鼻咽腔。DMC循小孔缓慢溢出，至半年以上，取材。诱发率可达60％以上。 * （3）食管癌(carcinoma of the esophagus) ★ 甲基苄基亚硝胺(MBNA)诱发大鼠食管癌模型 将MBNA溶于饮水中，并掺人饲料，喂养Wistar大鼠(体重100g以上)，使之每日摄入量达0.75～1.5mg/kg体重，经3个月左右可诱发食管癌。亦可用0.2％或0.005％MBNA水溶液给大鼠经口灌喂，每天1次(1mg/kg体重)，经11个月可使诱发率达53％。 * （4）胃癌(carcinoma of the stomach) 甲基胆蒽(MC)诱发小鼠胃癌模型 用细线打结后，使MC加温液化并渗入线结中；小鼠(体重20g左右)腺胃粘膜面穿挂含MC的线结。埋线后4～8个周可成功地诱发胃癌。MC的浓度为0.5～0.1g 20-甲基胆蒽浸入10～20根线。 （5） 大肠癌(carcinoma of the large intestine) 二甲基苄肼（DMH）诱发大肠癌模型 经皮下注射给4周龄雄性Wistar大鼠，每次剂量21mg/kg体重，每周1次，连续21周；最后一次给药后l～4周处死动物。 * （6）肝癌(carcinoma of the liver) ★ 二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝癌模型 灌胃(按10mg/kg体重)，每周7d用0.025％DEN水溶液让其自由饮用。约4个月即可诱发出肝癌，5～6个月诱癌率达80％以上。亦可用0.005％DEN的饮水喂养8个月诱发。 ★ 4-二甲基氨基偶氮苯(DAB)诱发大鼠肝癌模型 使用含有0.06％DAB的饲料喂养大鼠，同时控制饲料中维生素B2含量(不超过1.5～2mg/kg体重)。经4～6个月可诱发成功。 ★黄曲霉素诱发大鼠肝癌 在大鼠饲料中加入黄曲霉素，含0.011～0.015mg/kg，喂养6个月，诱发率达80％。 * 三、移植性肿瘤模型 目前抗癌药物研制中实用最多的一类肿瘤模型 是用于筛选和药效学研究的主要类型 该类肿瘤最初是诱发或者自发肿瘤，经过不断的移植而形成特定的动物模型，通常是接种一定数量的肿瘤细胞（如皮下、腹腔、静脉、颅内等），甚至是无细胞滤液（病毒性肿瘤） 优点：使一群动物在几乎相同的时间内患同样的肿瘤， 其成功率接近100％。肿瘤形态、生长率、对药物的敏感性、死亡时间等非常相近，作为药物筛选的模型非常合适。 * 第三节 心血管病研究的实验动物模型 （一）动脉粥样硬化模型 动脉粥样硬化可能是人类最常见、最重要的动脉疾患，它侵害大动脉和中等动脉。冠状动脉受累而导致心肌梗死。血脂代谢的紊乱与动脉粥样硬化是关系密切的两类疾病，防治动脉粥样硬化，常从调节血脂代谢着手，而调节血脂的药物对预防动脉粥样硬化也有明显的效果。 常选用兔、猪、大鼠、犬等动物。除田鼠和地鼠外，一般温血动物只要用适当的方法，都能形成动脉粥样硬化的斑块病变。 * 1．高胆固醇、高脂肪饲料喂养法(最常用) 特点：死亡率低，可长期观察。 缺点：但费时久。 在饲料种添加蛋黄、胆酸和猪油有促进作用。 一般在家兔，经数周喂养就可产生明显的高脂血症，经数月就能形成早期的动脉粥样硬化病变。但家兔为草食性动物，其代谢与人不同，在实验及结果评价时要慎重。 猪是最为理想的动脉粥样硬化模型，猪的心血管解剖和生理类似于人，与人类疾病及其相似。 大鼠对动脉粥样硬化有天然的抵抗力，但是增加饲料种的胆固醇，胆酸能获得较理想的病理模型，其病例改变类似人的早期病变，而不易形成后期病变。 * 2.其他方法诱发动脉粥样硬化 （1）免疫学方法： ★给兔注射大鼠主动脉匀浆，可引起血脂升高。如同时给予高胆固醇饲料，则病变较明显。 ★给兔喂含1％胆固醇饲料，在静脉注射牛血清白蛋白，则可以加速动脉内膜病变。 （2）注射药物法： ★给兔注射儿茶酚胺类药物（去甲基肾上腺素）可发生动脉病变，类似动脉粥样硬化。 ★家兔静脉注射一定量的胆固醇、脂肪乳剂，能产生一过高血脂症。因为兔子血清清楚血脂的能力较低 * 高血压的定义是血压持续高于正常值。