噬血细胞综合症HLH发病机制和诊治进展.ppt

* * * * * * * * Serum GDF15 level is remarkably elevated in children with HLH HLH group: 28 children Control group: 20 normal children Median GDF15 conc in HLH group 1710pg/ml (190~2400pg/ml) Median GDF15 conc in controls 260 pg/ml (104~649pg/ml) p?0.001 万智等，噬血性淋巴组织细胞增生症患儿血清GDF15水平检测及意义。中华实用儿科临床杂志，2013年3月 GDF15水平与HLH患儿血清铁蛋白水平无相关性 主要是由于我院2012年前急诊和住院患者血清铁蛋白检测上限分别为2500?g/L 和5000?g/L，而本组HLH中相当病例血清铁蛋白水平超过检测上限而无具体检测值密切相关 万智等，噬血性淋巴组织细胞增生症患儿血清GDF15水平检测及意义。中华实用儿科临床杂志，2013年3月 Median relative GDF15 mRNA expression in HLH(4.585) is significantly higher than that in control group (1.409)(P=0.039) HLH与对照组儿童缺氧诱导因子1?和2? mRNA表达水平无统计学显著性差异 Expression of GDF15 mRNA is remarkably upregulated and hypoxia-independent in HLH Median relative ferroportin mRNA expression in HLH(2.288) is significantly higher than that in control group (0.936)(P=0.021) Increased ferroportin expression promotes iron efflux and is implicated in the development of hyperferritinemia in HLH GFD15与ferroportin (p=0.021)和ferritin (p=0.013) ，以及ferroportin与ferritin (p=0.004) 表达水平均呈显著正相关关系 Long-term follow-up of the HLH cohorts with low and high serum ferritin levels might help to elucidate the possible protective roles of ferritin in reducing free radicals-mediated cellular and tissue oxidative damage 高细胞因子血症(hypercytokinemia)：HLH以Th1性高细胞因子谱为特征 T细胞亚群和NK细胞比例及功能：尤其是EBV-特异性CD8+T细胞 定量PCR检测EBV-DNA copy number：不能鉴别急性感染和潜伏感染 细胞因子 (cytokine assay)和（细胞）免疫功能检测 INF?和IL-10水平显著升高，IL-6中等程度升高这一特定Th1/Th2细胞因子谱对于HLH诊断具有很高的敏感性和特异性，具有重要诊断价值 NK细胞比例和活性测定 流式细胞术检测外周血NK细胞比例（numeration）在诊断HLH方面特异性和价值不高 临床观察，HLH患者NK细胞数量可以降低、正常甚至增高 HLH的关键发病机制在于巨噬细胞、NK和细胞毒T淋巴细胞细胞毒/吞噬功能缺陷，这些细胞自身往往不能被清除而导致持续免疫损伤 以K562细胞作为target cells，体外培养条件下检测HLH患儿NK细胞吞噬活性（细胞毒效应）才是诊断HLH有价值的检测项目 尽可能明确和积极治疗HLH相关性基础疾病(如黑热病、MAS、恶性肿瘤-NK/T淋巴瘤) 基因突变检测，甄别遗传性HLH，早期造血干细胞移植治疗(SCT) 根据sHLH基础疾病和治疗反应进行个体化分型治疗。强调VP-16在EBV-HLH治疗方面的重要性，而MAS主张激素+CsA?IVIG治疗 积极对症支持和抗感染治疗为HLH重要治疗措施 新型治疗措施：Prednisolone+ATG+CsA(French trial) 2-CdA, CD52单抗、infliximab(anti-TNF antibody)、daclizumab(anti-CD25 Antibody) 治疗