四环素及氯霉素类ppt课件.ppt

肾上腺皮质激素 能抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解。 对急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤的疗效较好，效快但短暂，且易产生耐药性。 对慢性淋巴细胞白血病除减低淋巴细胞数目外，还可缓解伴发的自身免疫性贫血。 对其他癌无效，且可能因抑制免疫功能而助长癌瘤扩展。仅在癌瘤引起发热不退、毒血症状明显时可少量短期应用以改善症状（应合用抗癌药及抗菌药）。 常用的有泼尼松、泼尼松龙、氟美松等。 性激素 雌激素 前列腺瘤：抑制下丘脑及垂体促间质细胞激素的分泌，减少睾丸间质细胞分泌睾丸酮； 减少肾上腺皮质分泌雄激素； 用于绝经7年以上的乳癌而有转移者。 雄激素 对晚期乳癌，尤其是骨转移者效佳； 可抑制促卵泡激素的分泌，在肿瘤细胞对抗乳腺促进激素（或催乳素）的促进作用，不利于乳癌生长。 他莫西芬 为抗雌激素药,可在靶组织上拮抗雌激素的作用。 已证实，某些乳癌细胞的生长有赖于雌激素，且在乳癌组织上已检出雌激素受体，故可用于治疗晚期乳癌。 与雄激素的疗效同，但无后者的男性化副作用。 氨鲁米特 又名氨基导眠能， 为催眠药格鲁米特（导眠能）的衍生物， 具有抑制肾上腺皮质激素合成及阻止雄激素转变为雌激素的作用。 可用于绝经后晚期乳腺癌。 联合用药的原则 联合用药有先后使用的序贯疗法，也有同时应用的联合疗法。 一般原则： 根据细胞增殖动力学规律 从抗肿瘤药物的作用机制考虑 从药物的毒性考虑 从抗瘤谱考虑 给药方法 第九部分抗恶性肿瘤药 概 述 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，目前尚无满意的防治措施。 治疗方法仍为手术切除、放射治疗和化学治疗，后者仍为临床治疗的重要方法。 抗恶性肿瘤药对癌细胞和人体正常细胞的选择性差别不大，不良反应广泛而严重。另易产生耐药性。 随着恶性肿瘤分子生物学研究的开展，如对生长因子（血小板衍生的生长因子）、生长抑制因子（干扰素）、原癌基因（C-ras、H-ras、myc、fos）以及癌促进因子（phorbol酯）等的研究，新的抗恶性肿瘤药物及基因疗法已开始出现。 近年来，对癌细胞分化诱导剂维甲酸（retinoids）的研究，在实验研究方面也已取得较大进展，在临床初步试用，出现了可喜的苗头。 抗恶性肿瘤药的分类 影响核酸生物合成的药物 直接破坏DNA并阻止其复制的 有烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等。 干扰转录过程阻止RNA合成的 影响蛋白质合成的药物 影响激素平衡发挥抗癌作用的 有肾上腺皮质激素、雄激素 、雌激素等 有多种抗癌抗生素，如放线菌素D及阿霉素等 阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-FU等 阻止嘌呤类核苷酸形成的药，如6-巯嘌呤等。 抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等。 抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷。 抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲。 影响纺锤丝的形成：长春碱类和鬼臼毒素类。 干扰核蛋白体功能的药物如三尖杉酯碱。 干扰氨基酸供应的药物 如L-门冬酰胺酶。 抗恶性肿瘤药的作用部位示意图 6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤 嘌呤合成 嘧啶合成 5-氟尿嘧啶 甲氨喋啶 阿糖胞苷 L-门冬氨酸 三尖杉酯碱 博来霉素 烷化剂、顺铂、丝裂霉素 柔红霉素、依托泊、安呀啶 放线菌素D 长春碱类 核苷酸 蛋白 RNA：tRNA，mRNA，核蛋白体 DNA 脱氧核苷酸 抑制嘌呤合成 抑制核苷酸转变 抑制dTMP合成 DNA聚合酶- 抑制蛋白质合成 使门冬氨酸酶脱氨 抑制RNA功能 抑制dTMP合成 拓扑异构酶Ⅱ 嵌入DNA 抑制微管功能 微 管 酶 等 与DNA交叉联结 损伤DNA 对细胞增殖动力学的影响 肿瘤组织主要由增殖细胞群和非增殖细胞群组成，前者可不断按指数分裂增殖； 增殖细胞群占肿瘤全部细胞群的比例为生长比率（growth fraction,GF）。 增长迅速的肿瘤（如急性白血病等）GF值较大，接近1，对药物最敏感，药物疗效也好； 增长慢的肿瘤（如多数实体瘤），GF值较小，0.5-0.01,对药物敏感性低，疗效较差。 同一种肿瘤早期的GF值较大，药物的疗效也较好。 细胞增殖周期及药物作用示意图 周期非特异性药物 周期特异性药物 烷化剂抗癌抗生素 S期 39% DNA合成期 G2期 19% 合成后期 G1期 40% DNA合成前期 M期 2% 无增殖力细胞 抗代谢药 长春碱类 静止期 （G0） 死亡 非增殖细胞群 增殖细胞群 周期非特异性药物 cell cycle non-specific drugs 主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，如烷化剂。 对小鼠骨髓干细胞和淋巴肿瘤细胞的量效曲线都呈指数性； 氮芥和丝裂霉素选择性低（杀伤两类细胞的曲线斜率很接近）； 大多数其他烷化剂选择性较高 各类抗肿瘤药杀灭小鼠骨髓干细胞及淋巴瘤细胞的量效曲线 细胞数 % 氮芥 丝裂霉素 多数烷化剂 多数抗癌抗生素 周期非特异性药 干扰DNA合成药