基于多学科诊治理念的胰腺癌多学科治疗ppt课件.pptx

上海交通大学附属第一人民医院 上海交通大学胰腺癌诊治中心 上海市胰腺疾病重点实验室 ;流行病学及危险因素 胰腺癌个体化治疗的现状 胰腺癌诊治策略的思索;胰腺癌流行病学;顺位;5年生存率: 2%;环境暴露1 吸烟 (主要危险因素) 随着剂量和暴露增加，风险增加 其他相关烟草致癌物2 有机和含镍溶剂 含氯化合物 高BMI3 肥胖 缺少运动;流行病学及危险因素 胰腺癌个体化治疗的现状 胰腺癌诊治策略的思索;;GEM为基础的治疗 GEM GEM+白蛋白紫杉醇 GEM+S-1 GEM+厄罗替尼 ;胰腺癌可能的分子靶标和靶向药物; ; ;Gemcitabine 1000 mg/m2 plusErlotinib 100/150 mg (n = 285);总生存 (100-mgCohort);NCIC-CTG PA.3 研究: 皮疹 vs 生存;;两组PFS，OS无显著差异 吉西他滨/西妥昔单抗延长了至治疗失败时间 (P = .0014) 两组有效率相似 毒性反应相似 吉西他滨/西妥昔单抗组3/4级皮疹，过敏反应轻度增加;Bevacizumab 10 mg/kg, Days 1 and 15 +Gemcitabine 1000 mg/m2, Days 1, 8, and 15of 28-day cycle(n = 302);两组OS，PFS无显著差异 中位OS: 6.1 vs 5.8 个月 局部进展期患者较转移性患者有更长的OS 9.9 vs 5.7 months, respectively (HR: 1.4; P = .009) 体能状态好的患者有更长的OS (PS 0 PS 1 PS 2) 8.0 vs 4.8 vs 2.8 个月 (P = .0001) 两组有效率无差异 两组主要毒性无差异 高血压和蛋白尿在贝伐单抗组更多见;Van Cutsem E, et al. GI Cancers Symposium 2009. Abstract 117.;AViTA: 吉西他滨/厄罗替尼 ± 贝伐单抗结果;Verslype, et al. ASCO 2009;23;用于特异靶点的治疗药物 1;SPARC与吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇（Abraxane@）治疗晚期胰腺癌疗效相关--I/II期临床研究 Abs.4525, ASCO2009;入选标准 ≥18周岁，组织活检验证转移性胰腺腺癌 无胰岛细胞癌变，无局部进展和未因转移癌灶接受化疗 治疗方案 ;RECIST标准32例有免疫组化检测SPARC水平数据（研究者评价数据包括2例CR，14例PR，14例SD，2例PD） P抗体染色的肿瘤细胞（非基质成纤维细胞）显示出SPARC+组有效率较高（p=0.027） 其他SPARC抗原表型SPARC+组及SPARC-组缓解率相似（P=ns）;吉西他滨联合Abraxane@治疗晚期胰腺癌疗效的I/II期临床研究 2010年数据更新;主要终点: OS 次要终点: PFS, Safety 入组人数: 861 pts;MPACT 研究获得???阳性结果;入组20例ECOG 0-2 ，吉西他滨治疗进展的胰腺癌患者，接受白蛋白结合紫杉醇100 mg/m2 d1，8，15 ，q4w 6个月总生存率(OS)为58%，中位OS为7.3个月，中位PFS为1.6个月 中位随访12.7个月时，仍有5例患者存活，包括1例已治疗15个周期的SD患者;;;分层因素: ?转移性 vs. 局部晚期 ?研究中心;GEST研究目的;RR： Gem vs. S-1：p=0.02 Gem vs. GS: p0.001;GEST研究结果; S-1单药总生存非劣效于GEM单药 论证单药非劣效于GEM的首个III期临床试验 S-1显示了良好疗效;J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 4040) ;GEM+S-1联合方案相对于GEM有统计学差异地改善了晚期胰腺癌患者的1年生存率，中位OS延长了4.7个月。 由于样本量的不足，中位OS的延长没有得到统计学差异，但是GEM+S-1联合方案可以考虑成为晚期胰腺癌的标准化疗方案。 GS的用法与GEST试验中的不同，提示以S-1为基础，调整GEM的用量，可能会更好;吉西他滨 vs. S-1 作为胰腺癌术后患者辅助化疗的随机III期研究(JASPAC 01 研究);JASPAC 01 试验设计;总生存时间（OS）;JASPAC 01研究中期分析显示;1. Wallace JA, et al. ASCO GI 2007. Abstract 137.;目前对胰腺癌发病机制研究比较深入 K-RAS基因90%突变 P53 50%突变 p16基因85%发生突变，15%表观遗传学上沉默 SMAD4基因有50%发生突变