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大学化学第09章 药物化学基础99
* 9.5.2 细菌与微生物毒素 肉毒毒素:是肉毒杆菌(发现于腐败的肉类食品中的一种细菌)产生的含有高分子蛋白质的神经毒素,是目前已知在天然毒素和合成毒剂中毒性最强烈的毒素,它主要抑制神经末梢释放乙酰胆碱,使肌肉失去运动神经的支配,引起肌肉松弛麻痹。呼吸肌麻痹是致死的主要原因。 破伤风毒素:是破伤风杆菌进入生物体后分泌的一种毒素,包含痉挛毒素和溶血毒素两种。痉挛毒素对神经有特别的选择性和亲和力,经吸收后分布于脊髓、脑干等处,与中间联络细胞的突触相结合,而抑制突触释放抑制性传导介质甘氨酸或氨基丁酸,使运动神经元失去中枢的抑制,兴奋性增强,从而出现肌肉紧张性痉挛。溶血毒素能引起组织局部坏死和心肌损害。 狂犬病毒:狂犬病是由狂犬病毒引起的一种急性病毒性传染病,人兽都可以感染,又称恐水病、疯狗病等。该病主要是通过动物咬人时牙齿上带的唾液中的狂犬病病毒侵入人体而受到感染。狂犬病一旦发病,其进展速度很快,多数在3-5天,很少有超过10天的,病死率为100%。 9.5.3 动物毒素 许多动物为了捕猎和自卫的需要,常分泌和贮存有毒素,如毒蛇、毒蝎、毒蜘蛛、毒蛙、毒蚁、蜈蚣等等。 蛇毒:蛇毒是一类复杂的混合物,不同种类的蛇毒中所含的成分也不相同。金银环蛇毒、眼镜蛇毒、响尾蛇毒等主要含有与乙酰胆碱作用的阻断性神经毒素;竹叶青蛇、烙铁头蛇、五步蛇和蝰蛇蛇毒中主要含有血循毒;而腹蛇、眼镜蛇和眼镜王蛇蛇毒属于混合型毒素。 黑寡妇蜘蛛毒主要含有与乙酰胆碱酯作用的促进性神经毒素; 河豚毒素是一种专一性阻断为产生神经冲动所必须的Na+向神经或肌肉细胞的流动,使神经末梢和神经中枢发生麻痹,最后使呼吸中枢和血管神经中枢麻痹致死的神经毒素,其致死量约为0.01mg/kg; 蝎毒素主要含有阻断性神经毒素; 蜈蚣毒主要含溶血性蛋白酶、生物胺和蚁酸等; 蟾蜍毒的活性成分主要是作用于心脏的蟾毒配基-3-辛二酰精氨酸酯,其致死量约为0.3mg/kg; 水蛭毒中含有血液抗凝因子(称水蛭素),会导致血液失凝、血流不止。 9.5.4 植物毒素 毒蘑菇:胃肠炎型 (类树脂物质,胍啶或毒蕈酸等),神经精神型 (毒蝇碱、蟾蜍素和幻觉原等);溶血型 (同鹿蕈素、马鞍蕈毒等),伴有贫血、黄疸、血尿、肝脾肿大等溶血症状,严重者可致死亡;肝肾损害型 (毒伞七肽、毒伞十肽等),毒素耐热,一般烹调加工不能破坏,损害肝细胞核和肝细胞内质网,病情凶险,病死率甚高; 含强心配糖体毒素的植物有毛地黄、夹竹桃、万年青等,中毒时可造成呕吐、心脏传导阻碍、心室性心律不齐等,严重时可造成死亡; 含氰化物前驱物的植物有杏仁、桃、李、梅、枇杷等果实之核仁,如处理不当,则服食后可在人体内分解产生氰化物而造成中毒,可导致昏迷、休克、死亡; 可造成皮肤炎的植物有侧柏、龙舌兰、腰果、小叶黄杨、金露花、紫茉莉、垂柳等,可造成皮肤红疹、疼痛、肿胀,严重时可致溃疡、水疱或全身性红疹; 含草酸的植物有姑婆芋、龙舌兰等,皮肤接触这些植物汁液可致皮肤炎,食入时则可致口腔肿胀、疼痛、腹泻等肠胃症状; 含乙酰胆碱作用的植物有曼陀罗、马缨丹等,中毒时可造成口干、瞳孔扩大、心跳加速、血压升高、便秘、小便困难、皮肤干燥等症状,严重时并可导致发烧或精神病症乃至昏迷; 可造成肠胃伤害的植物有短果苦瓜、巴豆、蓖麻、女贞、仙客来等,中毒时可造成呕吐、腹泻、肠胃出血等症状。 马钱子碱:包括士的宁或番木鳖碱、毒鼠碱、箭奴子等; 9.5.5 无机毒物 砷化合物:天然砷化合物有雄黄(As2S2)、雌黄 (As2S3) 等,加工初产品称为砒石或 (红、白) 信石。信石进一步精制得到的白色粉末称砒霜,有效成分均为As2O3。口服可引起粘膜的毛细血管扩张、平滑肌麻痹等,导致组织水肿、出血、坏死,引起严重的胃肠道反应;吸收后抑制酶的功能,阻断细胞的氧化和呼吸,造成肝肾等器官的变性和坏死;砷还能阻止细胞的正常分裂,损害神经细胞。 氰化物:与细胞色素酶及细胞色素氧化酶作用,抑制细胞氧化磷酸化作用,阻断ATP的生成,使细胞缺氧窒息。中毒者初期症候为头晕、头痛、呼吸速率加快、后期为发绀和昏迷。高剂量下,短时间内即可伤害脑及心脏,造成昏迷及死亡;皮肤接触后会有溃烂及红斑;眼睛接触后会有刺激、烧伤、视力模糊并造成永久性伤害。 9.5.6 人造毒剂 战争毒剂:光气、芥子气、沙林、梭曼、塔崩; 农药:对硫磷 (1605)、甲胺磷、久效磷、内吸磷、甲拌磷等; 毒鼠强:四亚甲基二砜四氨 ,温血动物神经毒剂,作用于中枢神经系统,引起抽搐。毒性强于砒霜、氰化物,抽搐强度高于士的宁。 9.5.7 环境毒物 重金属 三致性毒物 通过本课程的学习, 希望能够达到以下目的: 更博学,更聪慧,更文明; 更成熟,更理智,更坚韧; 更年轻,更漂亮,更健康! 细菌细胞的结构?
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