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治疗时血糖无明显变化 目前认为 GH治疗 OGTT正常 Ins敏感性降低 影响因素 始治年龄 GH/IGF1 剂量 未见严重不良反应 仍需大样本观察 GH治疗SGA安全、有效 主要内容 IUGR(SGA)定义与病因 生长与促生长治疗 胰岛素抵抗 肾上腺 性腺 时间 (min) 血糖 (mmol/L) Insulin Resistance in IUGR IUGR 对照组 Hofman P, J Clin Endocrol Metab 1997 血胰岛素 (mcU/L) 10 20 50 40 30 90 80 70 60 10 20 50 30 90 IUGR患儿的胰岛素抵抗 Peroxisome proliferative activated receptor, gamma （PPAR?、PPARG） 3p25 9 Ex DNA 146kb RNA 1846bp 表达蛋白： 505aa 57.6 kDa 主要表达：肾、前列腺、骨骼 肌肉、脂肪组织 PPAR? 过氧化物酶体增殖物激活受体? 细胞内信号转导负调节因子 受GH调控 细胞转导因子“受体” GH诱导的PPAR?下调 可抑制SOCS2表达 间接参与调控GH-IGF-I轴 PPAR?（2） PPAR?与GH-IGF1轴 GH IGF-1 生长 代谢调节 SOCS2 PPAR? PPAR?与GH-IGF1轴 GH IGF-1 生长 代谢调节 SOCS PPAR? X X Pro12Pro (n) 84 (56) Mean Fasting Insulin Concentration and HOMA-IR Index According to PPAR-γ gene polymorphism and birthweight 空腹胰岛素 (pmol l-1) Eriksson JG et al., Diabetes 2002 出生体重 (g) -3000 P -3500 3500 Pro12Ala/Ala12Ala (n) P 71 (161) 65 (107) 60 (37) 60 (67) 65 (48) 0.008 0.02 0.99 0.003 0.31 主要内容 IUGR(SGA)定义与病因 生长与促生长治疗 胰岛素抵抗 肾上腺 性腺 IUGR胎儿肾上腺功能 脐血浓度 正常发育胎儿 CRH200pmol/L CRH 200 pmol/L ACTH (pmol/L) Cortisol (nmol/L) DHEAS ( mmol/L) (n=21) (n=7) (n=28) 3.3 ± 0.7 7.0 ± 2.2 200 ± 50 5.3 ± 1.3 437± 100 7.7 ± 0.6 6.1 ± 0.6 2.3 ± 0.7 220 ±40 生长迟缓胎儿 Goland et al., J Clin Endocrinol Metab 1993 5.5 - 6.5 - 7.5 - 8.5 - 9.5 9.5 300 - 350 - 400 - 450 - 出生体重与肾上腺早现（F） 出生体重BW (lbs) 血浆皮质醇F (nmol) Phillips et al., J Clinical Endocrinol Metab, 1998 Cianfarani S, Ladaki C, Geremia C. 2006 主要内容 IUGR(SGA)定义与病因 生长与促生长治疗 胰岛素抵抗 肾上腺 性腺 SGA男孩的性腺功能 Age range: 15.2 – 20.8 Inhibin B (pg/mL) p0.0001 Vs. * Cicognani A et al., J Pediatr 2003 Mean AGA SGA Birthweight (Kg) 3.3 2.3 FSH (U/L) 4.0 6.7 Insulin (mU/L) 8.3 13.0 DHEAS (mcg/dL) 157 257 Francois I, et al. Pediatr Res 42: 899-901 1997 SGA男孩与成年性腺功能 SDS 出生体重 生殖正常 n= 128 生殖低功 n= 32 p=0.012 生殖低功: 精液分析缺陷 SGA女孩的青春
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