心律失常2012-11ppt课件.ppt

5、给药后目标心率 1）窦性心律 心率下降：20%~25%或心率50~60bpm 血药浓度：200~400nmol/L 口服剂量：200mg/日，才能满足 2）心房颤动 心室率下降：20%~25%或心室率100bpm 静脉倍他乐克的应用方法 临床第一个 ?受体阻滞剂Pronethalol于1962年问世，治疗心绞痛有效，因在动物体表现的副作用而未被推广，但其发明者James W Black 1988年因提出?受体阻滞剂的概念而获诺贝尔医学奖 “……自200年前发现洋地黄以来，b受体阻滞剂是药物防治心脏疾病最伟大的突破……” 诺贝尔奖委员会对1988年生理学/医学诺 贝尔奖得主James Black爵士的评价 多种严重而常见的心血管疾病：急性心肌梗死、心力衰竭、高血压等均存在着明显或严重的交感神经的激活。b受体阻滞剂则能竞争性的与b受体结合，逆转交感神经的过度激活，而对这些心血管病给予降压、抗心肌缺血等有效的治疗，降低了这些严重疾病的心血管事件、猝死和死亡率 ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 恶性心律失常或与上述严重的心血管疾病伴发，存在着交感系统的激活，或不伴有器质性心脏病，属于原发性心电疾病，也存在着交感系统的激活。无疑，b 受体阻滞剂能有效的治疗这些心律失常。CAST试验的结果使I 类抗心律失常药物的应用受到质疑，而亚组分析却显示了b 受体阻滞剂的优越。因此，有广谱作用，而致心律失常副作用较小的b 受体阻滞剂已逐渐成为理想的一线抗心律失常药物 ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 1、? 受体阻滞剂抗心律失常作用机制 1）阻滞?受体 主要甚至唯一 电生理：抑制兴奋性、传导性 预防缺血：降低自律性、抑折返机制 2）膜稳定作用 局部麻醉奎尼丁样作用： 抑制兴奋性 延长不应期 延迟传导 3）特殊药理作用 ?1 选择性：内在拟交感作用（似乎不是抗心律失常作用） ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 交感神经兴奋，b受体激活对钙离子通道的作用已被熟知，实际也同时作用于钠、钾离子通道 ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 ?受体阻滞剂在特殊情况时的抗心律失常作用 我们熟知的抗心律失常药物的临床药理作用，多数是在稳定状态时确定或测定的结论。在不稳定的状态下：交感激活、缺血等，这些常态下的药理作用已被改变或消弱，在这些特殊情况时，使心律平、胺碘酮等药物的作用下降。b受体阻滞剂的抗缺血、抗交感、改善心功能、抗心律失常等作用充分体现，同时也提高了心律平、胺碘酮等药物在此时的抗心律失常作用。 ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 小 结 b受体阻滞剂抗心律失常的机制： 1. 阻断和抑制多种离子通道 2. 中枢性抗心律失常作用 3. 抗缺血、抗血小板聚集、改善心功能等间接作用， 总 结 1、多种危重、常见的心血管病存在交感神经激活，b受体阻滞剂治疗有效 2、多种危重心律失常与交感神经激活相关，与缺血相关，治疗有效，降低猝死 3、 b受体阻滞剂对离子通道作用广泛，治疗心律失常谱广 总 结 4、异常情况时，患者内源性儿茶酚胺的异常升高，可达100~1000倍。交感神经异常激活，甚至发生交感风暴，可引起多种快速、恶性的心律失常。一些抗心律失常药物的作用改变，药效下降，b受体阻滞剂却十分有效。 5、静脉倍他乐克：给药方法简单，起效快，药效长，副作用少，耐受性好，治疗谱广是一种理想的静脉b受体阻滞剂，应积极推广使用。 常用抗心律失常药物： ?III类药物 ?胺碘酮：胺碘酮是以Ⅲ类药作用为主,兼具Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ类抗心律失常药物的电生理作用，包括1.轻度阻断钠通道（Ⅰ类作用），2.阻断钾通道（Ⅲ类作用），3.阻滞L型钙通道（Ⅳ类作用），4.非竞争性阻断α和β受体，扩张冠状动脉，增加其血流量，减少心肌耗氧，扩张外周动脉，降低外周阻力，有类似β受体的抗心律失常作用（Ⅱ类作用） 胺碘酮的电生理作用：主要表现在抑制窦房结和房室交界区的自律性，减慢心房，房室结和房室旁路传导，延长心房肌，心室肌的动作电位时程和有效不应期：延长旁路前向和逆向有效不应期，因此有广泛的抗心律失常作用，可抗房颤和室颤，可治疗房速和室速，也可治疗房室结折返性心动过速和房室折返性心动过速等。尽管胺碘酮延长QT/QTc间期，但尖端扭转型室速不常见（发生率1%）.胺碘酮的多种电生理作用使其成为一广谱的抗心律失常药。 《胺碘酮抗心律失常的治疗应用指南（2008）》 临床应用： 一）在房颤中的应用：1.转复房颤（Ⅱa类推荐，证据水平