抗感染治疗进展ppt课件.ppt

时间依赖性抗生素 Majority of β-lactoms,lincomycin 抗菌作用与同细菌接触的时间密切相关，而与峰浓度关系较小 主要评价指标：T＞MIC 与时间有关，但半衰期或PAE较长抗生素 阿奇霉素、链阳霉素、碳青霉希类、糖肽类、唑类抗真菌药 主要评价指标：AUIC、T1/2、PAE Amonoglycosides 浓度依赖性，其Cmax/MIC与临床疗效呈正相关 PAE 日剂量单次给药 注意Cmax不得超过最低毒性剂量 Fluoquilonones 浓度依赖性 具有较长的PAE 评价参数：Cmax/MIC,AUIC 对G-杆菌AUIC应在100以上，对G+球菌应在30以上 Cmax/MIC达8-10 给药间隔可参考Cmax/MIC、AUIC、T1/2、PAE。多数日剂量1-2次给药 影响喹诺酮类疗效的主要因素 浓度依赖性抗生素，浓度愈高，病原菌清除愈快 最好的药效评价参数AUIC和Cmax/MIC 良好的AUIC和较高的Cmax/MIC可以预测临床疗效、衡量药物抗菌活性及防止耐药性产生 PK/PD与quilonones耐药 不同的作用机制使quilonones与penic-s、cepho-s、及macroli-s药物之间无交叉耐药 以往的耐药可能与低AUIC有关 为取得良好的细菌清余率及防止耐药性产生，建议AUIC范围60-100 New fluoquilonones eg moxifloxacin AUIC值高于192 β-lactoms Penic-s、cepo-s 、aztreonam等时间依赖性抗菌药物 T＞MIC是评价该类药物的重在参数 要达到最大抗菌作用，应使T＞MIC时间为给药间隔的40%-50%以上 T1/2为1-2h的β-lactoms：aztreo-、cefzo-、 ceftazi-、cefotaxime等，每日2-3次给药 T1/2为30-60min 的其他cepholo-s、和大部分penici-s需每日多次给药 Carbapenems对繁殖期和静止期的细菌有强大杀菌活性，又有较长的PAE，每日2-3次 Macrolides 属于时间依赖性药物，但有较长的PAE T＞MIC、T1/2β、PAE是评价该类药物疗效的重要参数 某些macro-T1/2β较长，可考虑特殊给药方案。阿奇T1/2β为24h,组织T1/2β可达72h，连续3天给药，停药7天仍可使组织中保持有效浓度。 结论 抗菌药物的PK/PD是决定抗菌药物人体致病菌三要素相互关系的重要依据 根据抗菌药物各自的PK/PD参数，合理设计给药方案，可达到良好的抗菌作用和临床疗效，降低不良反应 提高患者的依从性、减轻患者的医疗负担 谢 谢 引入PK/PD概念 合理用药 时间依赖性(time-dependent) β内酰胺类 PAE短或无 血及体液浓度低于MIC时，细菌可生长繁殖 体内药物浓度超过MIC时间40%给药间期，可达≥85％临床疗效，超过60－70％给药间期，可达最大杀菌作用 浓度依赖性(concentration-dependent) 氨基糖苷类、喹诺酮类 PAE长 Cmax/MIC 8-10 AUC 24/MIC 25－63(肺炎链球菌等下呼吸道感染) 严重g-b感染 100－125 减少耐药性产生 Cmax/MIC10,AUC/MIC≥100(g-b)≥30(g+c) 青霉素类、头孢菌素类等应一日多次给药(t1/2ke长者例外) 哌拉西林、头孢唑啉、头孢噻肟等qd给药影响疗效 氨基糖苷类、氟喹诺酮类，每日1－2次给药 重症感染仍可q8h给药(氨基糖苷类) 谢 谢 ?呼吸喹诺酮类： 莫西沙星400mg 左氧氟沙星750mg、 吉米沙星320mg ?抗铜绿假单胞菌喹诺酮类： 环丙沙星0.4 ~ 0.8 左氧氟沙星500mg 功能分类 我国喹诺酮类药物应用现状 我国应用的喹诺酮类药物种类远多于国外 众多在国外已退市/未上市的喹诺酮类药物在我国仍广泛应用 43.13% 13.81% 11.82% 6.61% 4.75% 4.48% 3.58% 2.52% 2.17% 2.35% 1.79% 0.96% 0.78% 0.84% 0.40% 0.00% 来自中国卫生部抗菌药物监测网(2007) 累积DDD数(万) 药品名 国外用药情况 327.14 左氧氟沙星 销售额超过 150 百万 104.76 加替沙星 因安全性原因退市 89.63 莫西沙星 销售额超过 6 百万 50.12 环丙沙星 销售额