安徽中医学研究生毕业论文.doc

安徽中医学院 2007级硕士研究生开题报告 洛索洛芬钠渗透泵型控释片的研究 Study on Loxoprofen Sodium Osmotic Pump Controlled Release Tablets 姓 名： 专 业： 药 剂 学 研究方向： 药物制剂新技术 导 师： 教授 2009年9月10 目 录 一 立题依据与研究背景 1 1 研究背景 2 立题依据 二 国内外研究现状 3 1 洛索洛芬钠的基本理化性质 2 洛索洛芬钠的 3 洛索洛芬钠的临床适用症 4 4 渗透泵片概况 ……………………………………………………………… 4 三 课题研究内容拟解决的问题以及 6 1 课题的研究内容 …………………………………………………………… 6 2 课题拟解决的问题 ………………………………………………………… 6 3 技术路线 …………………………………………………………………… 7 四 可行性分析 五 实验进度安排 15 六 预期成果 15 七 经费预算 15 参考文献 …………………………………………………………………… 16 一 立题依据与研究背景1 研究背景 　　（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）acetylsalicylic acid, aspirin, ASA)[2]问世以来的百年间，发现了许多不同类别的非甾体抗炎药，极大的丰富了临床治疗学，并广泛应用于临床。目前，非甾体抗炎药是全球处方药和非处方药用量最大的药物之一，在内、外、妇、儿科均广泛使用，在风湿病临床中也占有很重要的地位。 阿司匹林是非甾体抗炎药的原形药物，至今仍在使用，并且开发其新的用途。20世纪50年代出现的吡唑酮类药物，如保泰松，以及20世纪60年代上市的吲哚乙酸类药物，如吲哚美辛（消炎痛），以其强大的抗炎、镇痛作用而广泛应用于临床。20世纪70年代至今，可谓非甾体抗炎药发展最快的年代，相继上市的丙酸类药物，如布洛芬和酮基布洛芬等；苯乙酸类药物，如双氯芬酸；萘乙酸类药物，如萘普生等。这些新型药物由于在化学结构上的变更，与阿司匹林或保泰松或吲哚美辛相比，疗效相当或更好，而不良反应的发生率和严重程度均明显下降。此外，为了提高疗效，同时减少其不良反应，出现了不同剂型的非甾体抗炎药，如戴芬（德国生产）是双氯灭酚的双释胶囊，布洛芬缓释剂型芬必得等[3]。 近年来，国内外已证实非甾体抗炎药主要的作用机制是抑制花生四烯酸(arachidonicacid, AA)代谢中的环氧化酶(Cyclooxygenase, COX)和脂氧化酶(LOX),阻碍前列腺素(PG)、前列环素(PGI)和白三烯(LT)的致炎增敏作用[4]。前列腺素和前列环素能使血管舒张并增强血管通透性,间接成为引起炎症的媒介,并且延长炎症时间，此外，前列腺素还可以使痛觉神经末梢增敏，产生疼痛。白三烯是过敏性慢反应物质(SRS-A)的主要成分,能增强血管通透性并促进血浆渗出。通过AA代谢所产生的大部分炎症介质均可为NSAID所阻断[5]。 除此之外，非甾体抗炎药的作用机制还包括：解除氧化磷酸化偶联；抑制溶酶体酶释放；从血浆蛋白里置换出内源性抗炎多肽；抑制补体活化；拮抗激酶活性及其产生；抑制氧自由基产生；抑制白细胞聚集和黏附[6]。 非甾体抗炎药的种类繁多，其“家族成员”还在不断增多，分类方法有很多种。根据对COX抑制特性将NSAIDs分为四类：第一类COX－1倾向性抑制剂，如小剂量肠溶性阿司匹林；第二类为非选择性COX抑制剂，如吲哚美辛、双氯芬酸等；第三类为选择性COX－2抑制剂，如美洛昔康等；第四类为COX－2特异性抑制剂，如罗非昔布、塞来昔布等[7]。还可以根据其对花生四烯酸的不同代谢途径来分类以及根据其化学结构来分类。 洛索洛芬钠（Loxoprofen Sodium）又称环氧洛芬钠、罗索普洛芬钠、氯索洛芬钠，由日本三共株式会社（Sankyo）研发，1986年7月在日本以商品名为“乐松”（Loxonin）上市。本品是第一个苯丙酸类前体型非甾体抗炎药，具有良好的镇痛、抗炎及解热作用，尤其是镇痛作用最强。其镇痛作用强度比吲哚美辛（消炎痛）强10倍，其抗炎和解热作用则与之相当。由于本品为前体药物，经胃肠道吸收后转变为活性代谢产物而发挥作用，故对胃肠道副作用少，使用更加安全。临床上广泛用于治疗慢性风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨性关节炎、变形性关节炎、腰疼等[8]。 2 立题依据二 国内外研究现状 1 洛索洛芬钠的基本理化性质 Chemical structures of Loxoprofen S