沉淀失效四环素类氯霉素类课件.ppt

药物制剂的配伍变化 第一节、概述 一.药物制剂的配伍的目的 目的:为了提高药物疗效,减少副作用,减少或延缓药性,以及预防或治疗合并症而加用其他药物等. 有关概念:配伍变化 合理性配伍变化 配伍禁忌 二.配伍变化的类型 (一) 疗效学的配伍变化 指药物相互作用,是指药物合用或先后应用的其它药物、内源性化学物质、附加剂或食物等而使药效发生变化的现象。 (二)物理化学的配伍变化 药物配伍后产生物理化学下的改变，如物理状态，溶解性能、物理稳定性及化学稳定性的变化 。 (二)物理化学的配伍变化 1.物理配伍变化 指药物配伍后发生物理性质的改变，如沉淀、潮解、液化、结块、分散状态、粒径等变化。 2.化学配伍变化 指药物之间发生化学反应,使药物产生了不同程度的质变化。表现为沉淀、变色、润湿、液化、产气、爆炸或燃烧等现象。 第二节 物理化学的配伍变化 一.固体药物的生理化学配伍变化 固体状态下配伍的物理变化主要是配伍时出现润湿、液化、硬结、变色、分解型时及产生气体等现象。 1．润湿与液化 :二种或二种以上的固体药物配伍时在制造或贮存过程中发生润温和液化，给制造上带来困难和影响产品质量。 二、液体剂型的物理化学配伍变化 输液的物理化学配伍变化主要出现混浊、沉淀、结晶、变色、水解、效价下降等现象。 （一）输液的组成 常用的输液有5％葡萄糖注射液，等渗化钠注射液、复方氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐注射液、转化糖注射液及各种含乳酸钠的制剂等，这些单糖、盐、高分子化合物的溶液一般都比较稳定，常与注射液配伍。 （二）输液与添加注射液间的相互作用 1.溶媒组成的改变：如氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入5％葡萄糖注射液中时往往析出氯霉素。 2. ph的改变：5％硫喷妥钠10ml加于5％葡萄糖500ml中则产生沉淀 3.缓冲容量：缓冲剂抑ph变化能力的大小称为缓冲容量。 4.离子作用:有些离子能加速某些药物的水解反应。 （三）注射液之间的相互作用 常常将两种以上的注射液加入输液中一起作静注。多种注射液混合后，更容易出问题，这方面的配伍变化，大部分是由于ph改变的影响。 （四）配伍工艺的影响 1.配合量： 2.反应时间： 3.混合的顺序： (五)配伍环境的影响 1.温度 2.空气 3.光线 第三节 药物相互作用 一.体内药物间物理化学反应 1.金属解毒剂能与某此金属离子形成络合物 2.碱性药物和酸性药物 二.药物动力学方面 相互作用 1．影响吸收的相互作用 1）改变胃肠道ph值： 2）胃排空速度： 3）改变肠蠕动： 4）其它 2．影响分布的相互作用 三.药效学方面相互作用 1.药效增强的协同作用 2.药效减弱的拮抗作用 3.影响因素 第四节 配伍变化的研究方法 一.可见性配伍变化实验方法 二.测定变化点的PH值 1.方法: 2.PH值移动范围大,该药液不易产生配伍变化,移动范围小,说明易产生变化. 3.稳定性试验 4.其它 第五节 处理原则与方法 一.处理原则 了解用药意图，发挥制剂应有的疗效，何证用药安全。 二.处理方法 1.改变贮存条件 2. 改变调配次序 3.改变溶媒或添加助溶剂 4.调整溶液ph值 造成润湿与液化的原因主要 : (1)反应水生成 (2)结晶水的放出 (3)吸湿 (4)形成低共熔混合物 2．结快 3．变色 4．产生气体 有些输液由于它的特殊性质，而不适于某些注射液的配伍。如： （1）血液 （2）甘露醇：某些药物如氯化钾，氯化钠等的溶液能引起甘露醇结晶析出。 （3）静脉注射用脂肪油乳剂 ：加入药物往往能破坏乳剂的稳定性，产生乳剂破裂，油相合并或油相凝聚等现象。 5.直接反应：某些药物可直接与输液中一种成份反应。 6.电解质的盐作用：例如两性霉素b只能加在5％葡萄糖注射液中静滴。 7.聚合反应：聚合物会引起过敏、聚合物形成过程与时间及温度均有关。 8.药物与机体中某些成份的结合： 9.杂质、附加剂等： 3．影响代谢的相互作用 （1）酶促作用： （2）酶抑作用： 4．影响排泄的相互作用 * 十八反歌 本草明言十八反， 半蒌贝蔹芨攻乌， 藻戟遂芫俱战草， 诸参辛芍叛藜芦。 乌头反贝母、瓜萎、半夏、白蔹、白及； 甘草反甘遂、大戟、海藻、芫花； 藜芦反人参、沙参、丹参、玄参、细辛、芍药。