烟草依赖治疗进展课件.ppt

* * * * * 从吗啡的结构开始，化学家经过了几年的工作，克服了种种困难，最终合成了一种双硝基化合物，这种化合物后来证实效果最好，也就是我们现在知道的伐尼克兰。 * * * 畅沛TM是全新的双重作用机制戒烟药物。 畅沛TM （伐尼克兰）是一种高选择性?4?2尼古丁乙酰胆碱受体的部分激动剂，具有激动剂和拮抗剂双重活性。可缓解对尼古丁的渴望与戒断症状,并可阻断尼古丁与受体的结合，减少伏隔核(nAcc) 释放多巴胺，从而降低吸烟的奖赏效应。 这张片子展示了畅沛TM （伐尼克兰） 的作用机制： 激动剂作用：伐尼克兰作为受体的激动剂，与?4?2尼古丁乙酰胆碱受体高亲合力的结合，对其产生部分激动作用，刺激多巴胺的释放，缓解对尼古丁的渴望与戒断症状。 拮抗剂作用：伐尼克兰作为受体的拮抗剂，可以阻断尼古丁与乙酰胆碱受体的结合，从而减少吸烟的快感，降低对吸烟的期待，避免再度吸烟的机会。 CHAMPIX PI/ 9/1/?4 CHAMPIX PI/ 13/1/?1 CHAMPIX PI/ 9/1/?5 Reference CHAMPIX ? Prescribing Information. Pfizer Inc, New York, NY. 2006 * * 我们列举了一些畅沛TM的药代动力学特点： 它吸收迅速，生物利用度高；血浆蛋白结合率低，能更有效地穿越血脑屏障；92%以原形药物经尿排出，血液中可以获得更多活性成份；半衰期长达24小时。 以上特点均保证畅沛TM更有效的解除尼古丁成瘾，并增加了患者的依从性。 * 在一项在吸烟者身上进行的安全性试验中分析用药与吸烟数量的关系。图中横轴为时间，纵坐标为每位患者吸烟的数量。黄线代表服用安慰剂的吸烟者，患者一开始每天吸一包烟，在整个随访期间每天都持续吸一包烟。红线代表服用伐尼克兰而且每天吸一包烟的患者，吸烟率会急剧下降，到第16天大约吸5到7根烟，之后又略微上升。在这里我要提到的另一点是，治疗期到第14天结束。之后，你们会看到吸烟率会轻微上升，这可能反映了停药后化合物缓慢排出的情形。 * * * 这些受试者都是真正想戒烟的吸烟者。Zyban剂量为150mg BID，伐尼克兰的三种剂量分别为0.3mg QD，1.0mg QD和1.0mg BID。测量的是最后四周的持续戒烟率，也就是一口都不吸。你们可以看到，剂量反应增加，1毫克每天两次的剂量，有41%的吸烟者成功戒烟。相比之下，Zyban的戒烟率大约是28-29%，而安慰剂的戒烟率大约是14%。如同所有的戒烟试验一样，我们会看第52周的结果，和其他试验相同，有一些戒烟者会再度吸烟。 * 你们可以看到，在第52周试验结束时，每天两次伐尼克兰的戒烟率是其他组的三倍，因此我们在2B期试验中，继续采用这个剂量。在左边，你们会看到第6周的相同结果，我在上一张幻灯片中已经显示过。在中间，你们看到的是一项12周的试验，看看第6周这边，1mg bid的戒烟率一样是41%。0.5mg BID戒烟率是37%。相比之下，安慰剂组是12%。在右边，相同的试验中，我们把给药时间延长到12周，可以看到1mg bid和0.5mg bid的两组，戒烟率分别增加到51%和45%。这显示，如果给药时间延长，有更多患者在12 周内成为完全戒烟者，因此这些剂量继续用于3期试验。 * * In two randomized, double-blind primary efficacy studies, treatment with varenicline 1 mg BID was compared with bupropion SR 150 mg BID and placebo for 12 weeks, followed by a 40-week non-pharmacologic follow-up phase (to 52 weeks). There was a dose-titration in the first week of therapy. The primary end point was the carbon monoxide-confirmed 4-week continuous abstinence rate (not even a puff) during weeks 9-12. The 9-12 week Continuous Abstinence Rate is defined as the percentage of subjects who abstained from smoking (not even a puff) from Week 9 through 12 of the study as based upon both subject