特发性间质性肺炎崔德健课件.ppt

特发性间质性肺炎解放军总医院附属第一医院（304医院）崔德健 特发性间质性肺炎的定义 (2002年AST/ERS国际多学科共识) 特发性间质性肺炎(IIPs)是一组弥漫性肺实质性疾病(DPLDs)和/或间质性肺病(ILDs)，由异质性非肿瘤性疾病组成。其特征为不同类型和程度的炎症和纤维化所构成的肺实质损伤 肺实质及肺间质的定义 特发性间质性肺炎主要损伤部位为肺间质，但也累及肺泡腔、肺泡上皮、外周气道、小血管及其内皮细胞 弥漫性肺实质性疾病(DPLDs)的分类 特发性间质性肺炎的发病机制 在基因表达异常和不明原因作用下，病变早期即有细胞损伤和Fb活化，胶原纤维过度形成，不单纯是损伤修复过程 肺泡上皮及血管内皮损伤：Ⅰ型受损，Ⅱ型增生，产大量细胞因子，PDGF、TGF-?，?、ET-1、PGF2、MMPs，致使炎细胞聚集和肺损伤加重，肺泡上皮凋亡加速，Fb增生活跃 炎细胞聚集活化 -肺泡巨噬细胞：早期肺损伤起重要作用，产生多种生长因子、刺激平滑肌细胞、Fb增殖和细胞外基质合成 -中性粒细胞、淋巴细胞：活化后释放多种蛋白酶、氧自由基和Fb趋化因子 Fb增生及胶元形成：MMPs和TIMPs失衡，TIMPs活性增高;早期Ⅳ型胶原合成增多，晚期Ⅰ、Ⅲ型胶原增多， 特发性间质同性肺炎的发病机制 Th1/Th2细胞免疫失衡：“Th2优势”学说，Th2细胞因子IL-4、5、10、13有助于ECM沉积和纤维化，而IFN?抑制Fb增生 细胞因子的作用： -生长因：TGF-?，结缔组织生长因子(CTGF)，IGF，FGF -IL-4、10、12、18(上调ICAM-1、MIP-1、IL -1?、GM-CSF) -TNF-? -ET -血管紧张素Ⅱ(上调促细胞生长的因子，促Fb增生) -纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)，肺间质内纤维蛋白对Fb有趋化作用，生成大量ECM，且不易降解 特发性间质同性肺炎的流行病学 患病率：美国 男性80.9/10万；女性67.2/10万 年发病率：男性31.5/10万；女性26.1/10万 儿童中少见，随年龄增长发病率增高；IPF患病率6?14.6/10万，但75岁者175/10万 特发性间质性肺炎的病理和临床分类 特发性肺纤维化(IPF/CFA) 临床表现 多于50岁后发病，男女 慢性进行性呼吸困难 干咳，少痰，止咳药效果不佳 两肺底吸气末高调Velcro罗音，晚期全肺可闻 杵状指(25%?50%) 晚期并发呼衰、肺心病和右心衰竭 限制性通气障碍、弥散降低，低氧血症；BALF Neu 增高，Eos轻度增高，缺少Lym 正常BALF的细胞构成比 non-smoker smoker Macrophage (%) 78-98 89-100 Lymphocyte (%) 1-20 0-9 Neutrophils (%) 0-1.5 0-1.4 Eosinophils (%) 0-0.6 0-0.7 CD4/CD8 1.0-3.8 0.0-2.6 IPF影像学所见 CXR：两肺外周弥漫性网状斑片状或结节状影，双下肺为主；蜂窝状影；肺容积缩小；诊断敏感性85%，特异性82% HRCT：除以上改变外，牵拉性支扩和细支扩；少数片状磨玻璃影，不及蜂窝影普遍，反映结构毁损和扭曲占主导；HRCT诊断敏感性94%，特异性100% IPF 影像学 IPF病理组织学改变 UIP特征：肺叶外周片状腺泡结构毁损、纤维化、蜂窝形成和轻中度间质性炎症；不同阶段病变同时存在；肺泡隔淋巴细胞、肥大细胞浸润，Ⅱ型上皮增生；纤维化区密集胶元纤维，散在成纤维细胞灶；蜂窝区囊性气腔内衬细支上皮，可充粘液，周围平滑肌增生；急性加重期有DAD IPF病理改变（UIP） IPF病理改变（UIP） IPF病理改变（UIP） IPF的诊断 ATS/ERS临床诊断标准(无开胸肺活检资料) 主要指标 _除外其他已知病因的间质性肺病 -肺功能异常，限制性通气障碍和气体交换失常，P(A-a)O2?, PaO2?，DLCO ? -HRCT:双肺基底部网状影及少量磨玻璃影 -TBLB或BAL无支持其他诊断的依据 IPF的诊断 次要指标 -年龄50岁 -隐袭起病，难以解释的劳力性呼吸困难 -病程3个月 -双肺底吸气性Velcro型罗音 无免疫缺陷者，具备所有主要指标及任3项次要指标，临床