生物医学脑恶性肿瘤的动脉内介入化疗的几个问题上海长征医院课件.ppt

脑恶性肿瘤的的动脉内介入化疗的几个问题 陶晓峰 肖湘生 上海长征医院影像科 2007年12月 一、恶性脑肿瘤目前治疗手段和疗效 1、Incidence 胶质瘤和转移瘤约占脑内恶性肿瘤的90％。胶质瘤和脑转移瘤发生率近年来均呈上升趋势， 而且淋巴瘤病例正逐渐增多。 在美国，每年约有1.5～1.7万胶质瘤病人被发现。胶质瘤占原发脑肿瘤的65％(近三分之二)。其中多数是低分化高级别恶性胶质瘤，预后不佳。 2、Total effect（胶质瘤，淋巴瘤，转移瘤等） 五大治疗手段。 Surgery、 Radiation、 Chemical therapy、 Immune therapy、 Chinese Medicine------ Glioma (5 year alive) ------1.5 year(18 months) 3、动脉化疗现状 Glioma 有效率30－83％。 Lymphoma 有效率 90％ Metastatic tumor 有效率60－85％ 二、适应症（Applications）和禁忌症 1、KPS评分（Karnofsky Performance Score) KPS评分是一项十分重要的针对脑肿瘤行为状态的评分标准。是由Karnofsky在1955年提出，目前广泛用于临床。 2）适应症和禁忌症 适用症： ⒈失去手术机会的脑肿瘤病人。 ⒉手术后的辅助治疗。 ⒊放疗前治疗。 ⒋手术后复发病人。 禁忌症 动脉化疗唯一的绝对禁忌症是造影剂过敏病人。 相对禁忌症： ①有明显的颅内高压病人。 ②一般情况差，不能耐受手术。 ③年龄超过70岁。 ④行为评分（KPS）70分。 三、血脑屏障与开放血脑屏障的意义 Brain tumor physiobiology 1、少血供 2、血脑屏障（Blood Brain Barrier,BBB， Blood tumor barrier,BTB） 动脉化疗优势 1、提高了肿瘤内药物浓度。（首过剂量约可增加５～50倍） 2、有利于局部给药。（如开放血脑屏障等） 3、减少了药物对全身系统的毒付作用。 血脑屏障与脑肿瘤化疗 什么是血脑屏障？ 血脑屏障是血管壁一层紧密相连的上皮组织结构。其紧密排列阻挡大分子量水溶性物质通过。 据测定，血脑屏障可通过的最大分子量为 180，而绝大多数化疗药物分子量在200-1200之间 。 开放血脑屏障与脑肿瘤化疗 Raport在1972年最早提出一过性开放血脑屏障的理论) 。 Neuwelt在1988年首先报道临床应用 。 高渗甘露醇开放血脑屏障的机理。 肿瘤种植14天时，鼠脑胶质瘤生长的MRI增强冠状面表现 35天未治疗鼠脑胶质瘤生长的MRI增强表现 经插管介入治疗后大鼠脑胶质瘤变化，可见病灶中间坏死 静脉化疗35天时肿瘤大小表现 高渗甘露醇开放血脑屏障的意义 有关争议 赞同，反对各述己见。 我们的结果 1、无害。 2、脂溶性化疗药，无需使用。 3、水溶性化疗药，必须要用。 四、常用的动脉化疗药 ⒈卡氮介 其作用机理是抑制DNA和RNA的合成，进而破坏和阻止肿瘤生长。 ⒉MTX 主要作用机理是抑制二氢叶酸还原酶的作用，而阻碍DNA的合成，对S期影响最大。 ⒊顺铂和卡铂 主要是破坏DNA的复制，并能抑制RNA和蛋白质的合成。 ⒋Vp-16 是一种水溶性药物。其作用机理是通过对细胞G2 和S期起细胞毒性作用，降解DNA。 ⒌VM-26 与Vp-16所不同的是VM-26是亲脂性药物，因此可能更适合于治疗中枢神经系统的肿瘤。 五、辅 助 用 药 辅助用药是影响脑肿瘤动脉化疗效果的一个非常重要方面，这点与其它脏器的化疗有明显不同。 目前常用肿瘤化疗的辅助用药有： 高渗甘露醇，血管紧张素和阿片类药物 辅 助 用 药 ⒈甘露醇 原理（略）。 其浓度一般为20～25％， 用量150ml～250ml。给药途径是直接动脉给药。 速度1.5～5ml/秒。个别作者用药速度达12ml/秒。 辅 助 用 药 ⒉血管紧张素-Ⅱ 血管紧张素-Ⅱ作用机理是：由于肿瘤内血管壁结构形成不良，缺少平滑肌结构。使用血管紧张素-Ⅱ后，正常组织供血减少，而肿瘤组织血管没有收缩，相应增加了肿瘤血供。在实验和临床中，已发现可提高脑胶质瘤的疗效。 但Terada等认为这一方法只对血供丰富的肿瘤效果好。另外，使用方法较为繁琐，需要有良好的监护。因此其在脑胶质瘤动脉化疗的临床应用价值还有待进一步研究。 辅 助 用 药 3、罂粟碱 是一种阿片类物质，可有效的扩张脑