神经性厌食诊治进展课件.ppt

APN的天然底物包括四种类型：一，血管活性肽[37] 二，神经肽激素[38-41](亮氨酸或甲硫氨酸脑啡肽、神经激肽A、生长激素抑制因子)；细胞因子和趋化肽[42-43]四，免疫调节剂 * 首先要感谢我的导师徐文方教授在我研究过程中的悉心指点以及生活上的无私关怀！我还要感谢方浩教授，李敏勇教授以及李寻副教授，袁玉梅高级实验师对我的耐心指导和热情帮助。感谢实验室师弟师妹的热情帮助！感谢我的父母和女朋友对我5年来的默默支持。 感谢863计划，国家自然基金，教育部博士点基金对本课题的大力资助还得到。 我的汇报到此结束。敬请各位专家指点 谢谢大家！ * 神经性厌食诊治进展 内 容 1.简介 2.下丘脑-垂体-性腺轴 3.下丘脑-垂体-肾上腺轴 4.下丘脑-垂体-甲状腺轴 5.生长激素 6.食欲调节相关肽 7.骨代谢 8.小结 1. 简介 1.1 定义 神经性厌食（Anorexia nervosa，AN） 是因为进食障碍所致的复杂的身心疾病。 特征为故意限制饮食，使体重降至明显低于正常的标准，为此采取过度运动、引吐、导泻等方法以减轻体重。 1. 简介 1.2 症状标准 体重下降（体重低于相应年龄和身高预计体重的85%） BMI小于17.5Kg/m2 病理性怕胖 自我体像评价障碍(尽管骨瘦如柴，仍认为太胖)。 初潮后女性至少有3个连续月经周期消失 M Misra et al. Endocr Dev 2010,17:197-214. 1. 简介 1.3 发病率[1] 每年新发病例约8/100,000 青年女性AN 0.3% 主要见于13～20岁之间的年轻女性 1.4 好发年龄[2] 高峰为13～14岁和17～18或20岁 [1] Hoke HW et al. Int J Eat Disord 2003,34:383-396 [2] Tamburrino et al. Panminerva Med 2002,44:301-311 1.5 历史回顾 1874年 Villiam Gull 正式命名 1689年 Richard Morton 首次提出–“皮包骨” 2.1 下丘脑性闭经 闭经是AN的基本特点并见于本病的最早期，也是诊断AN的必要条件之一。 2.下丘脑-垂体-性腺轴 促性腺激素释放激素脉冲分泌的幅度、频率↓ 促性腺激素（LH,FSH）分泌↓ 不排卵 血雌激素↓ 不孕 FSH,LH,E2 ↓还与AN患者营养障碍、体重下降、E2代谢异常有关 下丘脑性闭经患者的FSH、LH脉冲分泌示意图 表明：垂体促性腺激素分泌从正常成人型返回至青春前型 Chan J et al. Lacent 2005,366:74-85 2.下丘脑-垂体-性腺轴 低促性腺激素功能减退症 与体内脂肪含量低的情况下，机体为了减少能量利用有关 AN患者体内脂肪含量的增加，有望恢复月经 AN月经恢复者 AN月经未恢复者 对照 受试者体内脂肪含量的变化 方差分析示各组间有显著性差异（P0.001);T检验示AN月经恢复组体内脂肪含量增加较后两组显著（*p0.05） Misra M et al. Pediatr Res 2006;59:598-603 2.下丘脑-垂体-性腺轴 2.2 雄激素缺乏 骨丢失 AN并存的精神障碍：焦虑、抑郁 2.3 青春期障碍 青春期前发病：青春期延迟 青春期发病：青春期停滞 生长延缓 3.下丘脑-垂体-肾上腺轴 3.1 高皮质醇血症 与健康对照相比，血浆、尿液、唾液中皮质醇浓度均升高 昼夜节律仍存在 皮质醇脉冲分泌增加，半衰期延长 Michelle P. Warren et al. J Clin Endocrinol Metab 2011, 96: 333–343 3.下丘脑-垂体-肾上腺轴 3.2 脑脊液中促肾上腺皮质激素释放激素 （CRH）浓度增高 3.3 ACTH正常或者降低 3.4 无库兴样特征 脂肪组织极少 皮质醇抵抗 4.下丘脑-垂体-甲状腺轴 4.1 甲状腺功能减退的临床表现 皮肤干燥 营养不良 体温低 心动过缓 血压低 踝反射延迟 无明显甲状腺功能减退的生化指标异常时，不主张甲状腺激素补充治疗 4.下丘脑-垂体-甲状腺轴 4.2 甲状腺功能正常的病态综合征（Sick Euthyroid system ） T3 ↓、 rT3 ↑、T4/T3 ↑ T4 T3 rT3 内环脱碘 脱碘 TSH- /↓、T4 ↓ 碳水化合物 4.下丘脑-垂体-甲状腺轴 4.3 甲状腺萎缩 可能与营养不良、IGF-1水平减低有关 与年龄相匹配的对照组患者相比，AN甲状腺体积减小 进一步加剧抑郁症状 4.4 体重增加后甲状腺生化指标可逐渐得到纠正 Stoving RK et al.