章_四环素类及氯霉素类（学习资料）课件.ppt

［不良反应］1950后年限制使用 1、抑制骨髓的造血： 可逆性血细胞减少 再生障碍性贫血发生率1/3万，女性高2~3倍 2、灰婴综合征第2~9天出现，症状2天内死亡率40% （肝脏缺乏葡萄糖醛酸转移酶） 3、其他： 二重感染、神经炎、溶血性贫血 肝药酶抑制 * 甲砜霉素 为氯霉素的同类物，较氯霉素易溶于水，性质更稳定，但临床应用远不如氯霉素普遍。 不在肝内代谢灭活，故肝功能不全时血药浓度不受影响，口服后在肝、肾、肺等组织中浓度比氯霉素高。T1/2为1.5h，以原形经肾排出。肾功能减退时尿中排出量减少，剂量应适当调整。 抗菌谱及抗菌活性、适应证与氯霉素基本相似，但对多数肠杆菌、肠球菌、金葡菌等的作用略差，二者有完全交叉耐药性。因只供口服，故用于敏感菌所致的轻、中度呼吸道、肝胆系统及尿路感染等。 疗效并不优于氯霉素，故临床应用不广。 * 氯霉素类的合理应用 主要用于细菌性脑膜炎、伤寒及其他沙门菌感染、细菌性眼科感染 成人每日剂量不宜超过2.0g，疗程不易多于2w 新生儿、早产儿禁用 * * 润舒滴眼液，具有保湿、润滑、营养角膜的作用，对各种原因引起的眼球干涩症状、对中老年非病理性眼干、涩、疲劳有独特保健作用 思考题 四环素的主要不良反应有哪些？ 四环素类有哪些特点？ 氯霉素的主要不良反应有哪些？ 氯霉素类的特点是什么？ 四环素类 — 二重感染、骨骼和牙齿沉积 氯霉素类 — 骨髓抑制 立克次体感染首选? —四环素类 * 四环素类抗菌作用 敏感：G+菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破伤风、产气杆菌。 G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆、布氏杆。 四体：支、衣、立克次体、螺旋体 某些原虫：阿米巴 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒 * 四环素类抗菌机制 (1)抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位。 (2)细胞膜通透性增加。 四环素类为快速抑菌药 * 四环素类临床应用 1.四体感染 (1)立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 (2)衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼 (3)支原体：支原体肺炎、盆腔炎 (4)螺旋体：回归热 2.细菌性感染 G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大肠杆、衣原体）、胆道混合感染 G+菌：不及青霉素；痤疮有效，0.25～0.5/d，一月 * 四环素类不良反应 1.胃肠道反应 刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻。 2.二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖引起。 3.对骨、牙齿生长的影响（发育不全：畸形、龋齿； 沉积于骨、牙，与Ca 2+结合 发育障碍） 4.肝、肾毒性 5.过敏反应 * (一)氯霉素抗菌作用 1.抗菌谱（广谱，偏重于G-菌)G+菌: 不及青霉素、头孢菌素 G-菌: 大多肠杆菌科高度敏感，伤寒、副伤寒—首选。 其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌均敏感—但不首选 四体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效。 * 氯霉素抗菌机制 抑制蛋白质合成与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。 因其作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用，不合用。 * 氯霉素临床应用 1.伤寒、副伤寒：首选；（次选氨苄、阿莫西林、SMZ+TMP、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星)。 2.G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染。 3.立克次体感染（Q热、恙虫病)及衣原体沙眼。 4.眼内炎及全眼球炎（穿透力强)。 * 氯霉素不良反应 1.抑制骨髓造血机能 (1)可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红细胞)，与剂量和疗程有关。 (2)再障—与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。 2.灰婴综合征 3.其他 (1)二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌受抑而引起维生素缺乏 (2)过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿 (3)神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病(大剂量) * * 第42章 四环素类和氯霉素类抗生素 滨州医学院药理教研室 蒋王林 * 【目的要求】 1、掌握四环素及氯霉素的抗菌机制、用途、不良反应及防治。 2、了解四环素类药动学特点，多西环素和甲砜霉素的特点； 3、了解四环素类新药的特点。 * Therapeutic uses of Tetracycline Tetracyclines are generally used in the treatment of infections of the res