第41章_四环素类氯霉素课件.ppt

产生灭活酶：乙酰转移酶，使氯霉素不能与核糖体结合 降低细胞膜通透性、核糖体突变——大肠埃希细菌 耐药机制 1.口服吸收迅速完全 2.广泛分布全身组织和体液，易透过血脑屏障，可进入细胞 内发挥作用 3.在肝内与葡萄糖醛酸结合灭活——肝功能不全、新生儿，避免使用，监测血药浓度， 抑制肝药酶 体内过程 1.伤寒、副伤寒——敏感菌株引起的散发病例，对伤寒带菌者无效 2.立克次体感染、回归热、鼠疫、布鲁菌病等:对多西环素过敏、孕妇、儿童可选用 3.多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、脑脓肿，尤以耐氨苄西林B型流感杆菌、肺炎球菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎 氯霉素+ PG——脑脓肿（首选） 临床应用 脂溶性高，易透过血脑屏障 4.治疗敏感菌引起的眼内炎、全眼球炎及沙眼 5.治疗腹腔脓肿、肠穿孔后腹膜炎及盆腔炎等厌氧菌感染 与氨基糖苷类合用治疗合并G-菌的混合感染 临床应用 脂溶性高，易透过血眼屏障 ① 骨髓抑制 可逆性减少血细胞：与剂量疗程有关，停药可恢复 不可逆性再生障碍性贫血：发生率低，死亡率高 防治： 病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史 适应证：严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用 监测：勤查血象，白细胞2.5?109/L，停止用药 不良反应 高剂量氯霉素抑制宿主细胞线粒体蛋白质合成，降低铁鏊合酶的活性，抑制Hb的合成，贫血、网织红缺乏等 ②灰婴综合征 定义：新生儿或早产儿用量过大，于用药后4天发生循环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性皮肤苍白（发绀）等 机制：肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶，对氯霉素代谢，解毒功能有限，使药物在体内蓄积，干扰线粒体的功能 防治：停药治疗，于停药后24-36 h逐渐恢复 禁用于新生儿、早产儿，G-6PDH缺陷者， 妊娠后期及哺乳期妇女 不良反应 不良反应 ③再生障碍性贫血 特异性反应，骨髓造血细胞存在遗传性代谢缺陷，对硝基苯集团敏感 ④精神症状 引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、抑郁等精神症状——禁用于精神病患者 ⑤胃肠道反应、肝、肾功能损害 ⑥其他：过敏反应，剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、菌群失调所致的维生素缺乏、二重感染 药物相互作用 1. +华法林，苯妥英钠，甲苯磺丁脲，氯丙嗪——抑制肝药酶，抑制上述药物代谢，增加毒性 2. +利福平，苯妥英钠，苯巴比妥——促进氯霉素代谢，降低血药浓度 3. +林可霉素，红霉素——竞争核糖体50S亚基，拮抗作用 4. +雌激素避孕药——降低避孕药的效果 * 四环素类与氯霉素类 广谱抗生素 抗菌谱：G+，G-球菌和杆菌，支原体， 衣原体，立克次体，螺旋体 应用现状： 四环素类：不良反应多，耐药——少用 氯霉素类：造血系统毒性——慎用 共轭双键四元稠和环 分 类 天然：四环素——耐药，少用 土霉素——基本不用 金霉素——外用 半合成：多西环素（常用），米诺环素 美他环素 理化特性 两性物质，可与酸、碱形成盐，但在 碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较 稳定，故临床常用其盐酸盐. 抗菌作用 G+ 菌：葡萄球菌、草绿色链球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G- 菌：大肠埃希细菌、弧菌属、弯曲杆菌、布鲁菌属，某些嗜 血杆菌，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌 厌氧菌：放线菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌 其他：立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、阿米巴原虫。 对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用 抗菌机制——快速抑菌，高浓度杀菌 抑制细菌体内蛋白质合成: 与细菌核糖体30S亚单位A位结合，阻止氨基酰-tRNA与mRNA-核糖体复合物结合 抑制肽链延长和蛋白质合成 改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核酸和其他重要物质外漏 抑制DNA复制 耐药性 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌 天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉 （如 四环素耐药株对米诺仍敏感） 耐药机制 主动泵蛋白增多 四环素与抑制因子结合并使之失活 泵蛋白表达增 多 药物外排增多 靶位改变 产生核糖体保护蛋白，或改变核糖体构型 产生灭活酶： 临床应用 四体感染（多为首选） 立克次体：斑疹伤寒、立克次体痘、恙虫病 衣原体