第三十九章_四环素类及氯霉素类抗生素课件.ppt

优 点 1、给药途径广：po、im、v、腔内 2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg （1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌 （2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨 组织 （3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿 3、耐药性可产生，但无交叉耐药 （1）耐药菌对人体毒力?，治疗仍有效 （2）耐药不持久 （3）与其他药无交叉耐药 （4）合并用药，显著?其耐药性 4、疗效好，毒性低 作 用 作用强：MIC 0.025 ?g/ml 低浓度抑菌，高浓度杀菌(10 ?g/ml） 对繁殖期作用更强（浸润性、急粟） 机理：可能为 （1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性? （2）抑制胞壁分支菌酸合成，使细胞丧失 耐酸性，疏水性和增殖力而死亡 耐药机制： 1、过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼 难以活化 2、菌膜通透性降低，药物摄取减少 药动学 吸收：快而完全，F为90%，1~2 小时达峰值浓度 t1/2 2~3 小时（慢代谢型） 分布：均匀，通透性好，可广泛分布于脑，胸、 腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等 代谢：肝乙酰化（快、慢型） 排泄：原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸） 由尿排泄，肾功能不全及老年患者无需调 整剂量 快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼? ?易致肝损害 异烟肼 乙酰异烟肼（肝损害） 乙酰化 （肝） 慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼? ?易致神经系统毒性 临 床 应 用 治疗各型结核的首选药，联合用药 1、急粟、结脑： 大剂量（10~20 mg/kg/d） 口服或静滴 2、普通结核： 1次/d 晨起空腹顿服（0.2~0.3/d） 2~3次/w 较大剂量间歇疗法 不 良 反 应 1、神经系统 （1）C.N.S 一般剂量 偶有失眠、头昏、轻度精神 兴奋，可逐渐消失 大剂量（?500 mg/d，或慢乙酰化型） 可致精神失常：如兴奋、神 经 错乱、惊厥等，故癫痫、 精神病史、嗜酒者慎用 （2）周围神经炎 四肢麻木、肌震颤、痛觉过 敏、肌萎缩等 原因：VitB6缺乏所致?宜补充VitB6 ?异烟肼结构与B6相似，与B6竞争性拮 抗阻碍B6形成辅酶?B6排泄? ?异烟肼与B6形成稳定的腙类化合物， B6利用? 谷氨酸 脱羧酶（B6） 脱羧 ?-氨基丁羧 2、肝毒性 快代谢型易见（为乙酰异烟肼所致） 可致暂时性转氨酶?、黄疸、肝小叶坏死 定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤 应注意。 药物相互作用 1、肝药酶抑制作用， 苯妥英钠、双香 豆素、交感胺的血浓度 2、VitB6、皮质激素 本药疗效 3、乙醇增加其肝毒性 利福平（rifampicin） 1965 为利福霉素的人工半合成品 橙红色 广谱抗菌 抗 菌 作 用 1、G+、G-球菌：金葡、链、肺炎、 脑膜炎 2、TB 3、麻风杆 G-杆菌：变形、大肠、流感 衣原体、支原体 某些病毒 抗菌谱（广） 强 敏感 机理：抑制DNA依赖的RNA多聚酶? 阻mRNA合成?抑菌、杀菌 耐药性：易产生；不宜单用。可能是 RNA多聚酶β亚单位突变， 结合 药 动 学 吸收：口服吸收好，F为90%-95%，维持12小时 餐后服 同时服PAS 分布：同异烟肼，分布均匀 代谢：同异烟肼（乙酰化） 排泄：主为胆汁、肾排，尿、大便、唾液、痰、泪液 呈橘红色； 巩膜、皮肤可黄染 主张晨顿服