第二十二章_解热镇痛抗炎药抗风湿病药与抗痛风药PPT课件.ppt

[不良反应] 1．胃肠道反应 上腹不适，恶心、呕吐及厌食。 大剂量长期服用，可致胃溃疡或胃出血。口服诱发加重溃疡发作。 因直接刺激胃粘膜和抑制PGs（I2 E2）合成而引起，内源性PGs对胃粘膜有保护作用。 餐后服用，同服抗酸药或选用阿司匹林肠溶片。 胃溃疡 阿司匹林导致胃肠道不良反应 2．出血和凝血障碍 一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。 大剂量长期服用可致低凝血酶原血症，易致出血，维生素K可预防。 脑出血、肝损伤、低凝血酶原血症、维生素K缺乏和手术前的病人慎用。 3．水杨酸反应 剂量过大（5g/日）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水杨酸反应。应立即停药，加服或静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。 4.过敏反应 少数患者可出现皮疹、荨麻疹，血管神经性水肿和过敏性休克。 5.“阿司匹林哮喘” 抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致，引起支气管痉挛，诱发哮喘。肾上腺素仅能部分对抗。 花生四烯酸的代谢过程 6.夷(Reye)综合征 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致Reye综合症，表现肝损伤和脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。 5.“阿司匹林哮喘” 抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致，引起支气管痉挛，诱发哮喘。肾上腺素仅能部分对抗。 6.瑞夷(Reye)综合征 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致Reye综合症，表现严重肝损伤和脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。 禁忌症 胃溃疡、 严重肝损伤 低凝血酶原血症 维生素K缺乏症 血友病 哮喘 鼻息肉 慢性荨麻疹 对乙酰氨基酚，又名扑热息痛 [体内过程] 口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有极少部分进一步代谢为有毒性的代谢中间体，长期用药或过量中毒时，此毒性中间体可致肝细胞、肾小管细胞坏死。 二、苯胺类 [药理作用与不良反应] 其解热镇痛作用与阿司匹林相似，且毒副作用较小，但几无抗炎抗风湿作用。 单次或反复对胃肠道无刺激，对血小板和凝血时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症。 剂量过大或伴肝、肾功能不良患者应用可致肝、肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死。 使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤。 药 理 学 第二十二章 解热镇痛抗炎药、抗风湿病药与抗痛风药 学习要求 1.掌握解热镇痛抗炎药药理作用、作用机制、体内过程、临床应用、用药原则以及不良反应。 2.熟悉解热镇痛抗炎药和抗痛风药分类以及抗痛风药的临床 应用。 3.了解炎症发热炎性疼痛和痛风的病理机制和抗风湿药的临床应用 第一节 解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎、抗风湿作用的药物。 又称为非甾体抗炎药（non-steroidal and anti-inflammatory drugs, NSAIDs） 定义 应用现状 目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的药物。据统计，全世界每天约有3000万人服用NSAIDs ，每年开出5亿个NSAIDs处方。 在中国约占门诊总人数的1/5～1/4的病人应用NSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二，NSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的药物之一。 膜磷脂 花生四烯酸 COX-1 (固有型) 前列腺素 （组织保护作用） COX-2 (诱导型) 前列腺素（炎症介质） 炎症反应 疼痛 发热 白三烯 支气管收缩 抑制剂 NSAIDs(non- COX-2) Asprin 诱导物 细胞因子 生长因子 诱导物 白介素 肿瘤坏死因子 抑制剂 COX-2抑制剂 NSAIDs(non- COX-2) Asprin COX-1:环氧酶-1 COX-2:环氧酶-2 磷脂酶A2 环氧合酶的生理学和病理学意义 COX-1 COX-2 环氧合酶亚型 固有型 诱导型 来源 绝大多数组织 炎症反应细胞为主 生成条件 自然存在 刺激后诱导生成 主要生理功能 保护胃粘膜 调节血小板功能 调节肾功能等 细胞间信号转导 骨骼肌细胞生长等 病理学 损伤早期的疼痛、风湿病 炎症反应、促进癌变和转移 环氧合酶(COX)类型与作用 COX有COX-1和COX-2至少两种同工酶。 抑制COX-2使PGs生成减少，产生解热镇痛抗炎作用。 抑制COX-1导致生理性PGs生成减少而引起胃肠道反应、肾功能异常等毒副作用。 人们对COX-2选择性抑制剂的认识还远远不够，在COX-1与COX-2的关系上也有争议。 研究表明，COX-1也参与炎症反应，而COX-2对维持肾脏功能有重要意义。 COX-2还发挥着别的重要的生理作用，阻断COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。 不能简单地