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高尿酸血症与恶性肿瘤关系与治疗概述 　　[摘要] 高尿酸血症是代谢异常性疾病，其可继发痛风、急性肾损伤、加重冠心病和高血压、诱发或加重糖尿病等，尤其是近代研究指出其可能加速肿瘤进展、增加癌症患者的死亡风险。另外，本无高水平尿酸的癌症患者，又可因为多种原因导致高尿酸水平升高，故对恶性肿瘤患者的高血尿酸的及时控制、治疗十分重要。 　　[关键词] 恶性肿瘤；高尿酸血症；痛风；肿瘤溶解综合征 　　[中图分类号] R730.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）09（c）-0031-03 　　高尿酸血症是一种代谢性疾病，其可继发痛风，也可增加其他疾病尤其是心血管疾病、代谢方面疾病、肾脏疾病的患病风险[1]，如可引发代谢综合征[2]或增加心衰风险[3]等；近年来，通过各种临床观察和研究，发现高尿酸血症与恶性肿瘤的进展、转移可能有一定的联系，甚至有临床观察研究提出，体内高水平的尿酸可增加癌症患者的病死率，其机制虽尚未被解释，但毫无疑问，对于恶性肿瘤患者高尿酸血症的及时纠正是必要且必须的。 　　1 高尿酸血症与肿瘤的研究进程 　　1851年，皇家学院医院曾经在柳叶刀杂志上报道过一则痛风与恶性肿瘤并患、伴见大量痛风石沉积的病例。患者名Shadrach，68岁，既往体健，嗜酒（啤酒、麦芽酒等）史30余年，50岁始患痛风，之后6～7年，从一年发作1～2次并逐渐加重；58岁时指骨痛风石沉积严重，不可书写，之后病情发展迅速，累及肘关节，饮白兰地以缓解疼痛，自觉有效，数年来服秋水仙碱治疗；68岁时，患者病情发展之至双侧尺骨、腕关节、肘部，并见大量痛风结晶沉积，双足跟、膝关节少量沉积，周身关节疼痛，痛风石沉积部位皮肤可伴溃疡；咳嗽、短气、肺部湿啰音、尿痛，伴阴茎肿大变形、有硬癌表现，并于当年（68岁）死亡。尸检结果示：全身多发关节大量尿酸盐沉积，左肺上叶核桃大小恶性肿瘤（病理未报道、原发灶未报道），肝左叶三处较小恶性肿瘤（病理未报道、原发灶未报道），脾下部边缘见直径伴英寸不规则肿块，阴茎大量癌组织沉积，尿道前部约一英寸长完全堵塞；患者嗜酒史漫长，体内高尿酸环境，继发痛风且症状严重，在其出现???微肺部症状后的第33日死亡，尸检发现体内多处肿瘤转移灶；经过分析，撰文者提出高尿酸环境提高肿瘤进展、转移可能性的假设[4]。其后虽然鲜有关于高尿酸血症与肿瘤关系的实验室研究但Petersson等[5]经过临床观察研究，在1984年提出高尿酸与恶性肿瘤致死率有重大相关性；1994年在夏威夷对一群日本患者的研究中，Kolonel等[6]发现体内高水平尿酸会加剧前列腺癌的发病率，提出了高尿酸血症的致癌可能性。在2007年的一项研究中，Alexander等[7]进而提出，高水平血尿酸患者患癌症后的病死率是一般癌症患者病死率的1.4倍；而“高尿酸血症可能是致癌过程的早期表现”这一观念则由Boffetta等在2009年提出[8]。 　　体内高尿酸环境对癌症的发生、发展的作用大小、作用机制尚未被阐释清楚，但显而易见的是，对于非癌症患者，尤其是对于癌症患者来说，改善、纠正体内高尿酸环境是极为重要的。 　　2 患者类型与病理 　　2.1 患者类型 　　本篇将患者分为具有原发高尿酸血症伴恶性肿瘤的患者和无原发高尿酸血症的癌症患者两类。 　　对于已有原发高尿酸血症（如痛风）的癌症患者需定期检测并及时纠正尿酸；为尽可能降低癌症患者的死亡率；另外值得注意的是，对于无原发高尿酸基础病的癌症患者同样需要监测和纠酸治疗；其一是因为肿瘤溶解综合征可继发高尿酸血症，其二则是化疗继发的肿瘤溶解综合征或肾损伤等导致的体内尿酸增高。 　　2.2 病理 　　肿瘤溶解综合征是血液癌症最常见的疾病相关的危急症候，常发生在非霍奇金淋巴瘤或者急性白血病患者，较少见于实体瘤患者，高尿酸血症则是肿瘤溶解综合征患者常见的异常代谢之一[9]。 　　其机制是：由肿瘤细胞自发的或者治疗反应性的（化疗反应等）[10]释放入血液引起，继而溶解并释放钾、磷、核酸，进而代谢转化成次黄嘌呤，次黄嘌呤经代谢形成黄嘌呤，最后生成尿酸[11]导致高尿酸血症，同时并见高钾血症，高磷酸血症。这些电解质代谢紊乱可至各种中毒反应。包括：肾功能不全，心律失常，癫痫，以及多脏衰所致的死亡。同时，放化疗等治疗，因可加速肿瘤细胞破坏溶解入血而最终致尿酸水平增高。 　　另外，除了肿瘤溶解综合征以外，对于导致高尿酸血症形成和加重的其他因素如：年龄，性别，绝经后，高血压，超重，肥胖，免疫抑制剂治疗[12]，肌营养不良，高脂血症等[13]，在临床实践中都应加以重视。 　　3 高尿酸血症与肿瘤的治疗 　　3.1 西医治疗 　　临床针对高尿酸血症的常规治疗包括：利尿、碱化尿液与别嘌呤醇的应用，别嘌呤醇可口