缪秋红肠粘膜免疫的研究进展课件.ppt

派依氏结（PP）： M细胞是各种细菌和病原的传递者，其典型特征是它能形成上皮内的胞内囊与特定淋巴细胞接触，且M细胞囊提供第一时间的抗原相互接触，穿透上皮屏障和特异性免疫细胞，正是在M细胞囊内ilEL能较早地与抗原相互作用。因此，M细胞的重要作用是通过运输抗原和微生物至基底淋巴细胞组织而激发免疫反应。在M细胞凹处和上皮间还有大量淋巴细胞、巨噬细胞、DC，M细胞将抗原传给巨噬细胞或DC，然后提呈给T细胞和SIgA+B细胞，引起免疫反应。 T细胞已发育成熟，这些细胞诱导和调整了体液免疫和细胞介导的免疫反应，是粘膜屏障的重要组成部分。 B细胞也主要存在于滤泡区，其内的生发中心含有SIgA+B细胞，大约8％—15％的PP内B细胞是SIgA+B细胞，并在生发中心内发生亚型的转变。 DC是PP上皮穹隆内的主要抗原提呈细胞，此外PP内DC能刺激T细胞和促进产生分泌型IgA的B细胞分化。 黏膜组织的淋巴样器官(集合淋巴结) 和固有层内存在大量的DC，DC 通过紧密连接蛋白与附近的上皮细胞在结构上建立紧密的连接，因此上皮屏障结构及功能得以保持。固有层的DC 能够识别致病菌和非致病菌，并且当肠道感染致病菌时，大量DC被诱导从黏膜迁移至肠系膜淋巴结，而颗粒性抗原主要被递呈给集合淋巴结的肠道淋巴系统，肠道内容物中可溶性抗原于小肠近端的隆起部位不断地被上皮细胞吞饮。 肠上皮粘膜细胞（iIEL） iIEL是存在于消化道上皮内的庞大T细胞(CD3)群体。iIEL参与免疫监视活动和第一线的防御，iIEL亚群提供B细胞辅助。 iIEL在体内外受到刺激可分泌多种细胞因子， 如 IL-2、IL-4、IL-3、IL-5、IL-6,IL-10、IFN一γ 、TNF-α等。其中IFN一γ 最重要它在调节肠上皮细胞功能及在细菌、病毒和寄生感染中发挥重要作用；ilEL具有不同的细胞毒作包括异常反应和病毒特异性的细胞毒作用、自然伤活性和自发细胞毒作用 SIgA： 分泌型IgA(secretory immunoglobulin A，SIgA)是机体内分泌量最多的免疫球蛋白,是肠黏膜表面主要免疫球蛋白，对消化道黏膜防御起着重要作用，是防御病菌在肠道黏膜粘附和定植的第一道防线. ① 肠道有效血循环量不足，处于缺血、缺氧状态 ,激活黄嘌呤氧化酶，产生过量氧自由基，损伤肠粘膜。 ②降低肠摄取、利用氧的能力,减少肠上皮细胞能量供给。 ③ 肠腔细菌过度繁殖,粘附到肠壁的细菌增多 ,定植机会增加，产生大量代谢产物和毒素，破坏肠粘膜结构。 ④肠道抗原递呈细胞激活,释放血小板活化因子(PAF)、肿瘤坏死因子(TNF)等，引起肠粘膜屏障功能损伤 ① 胆汁分泌减少或肠肝循环紊乱 ,导致肠道功能紊乱及肠道细菌过度繁殖。 ② 胃肠蠕动受到抑制或肠道摄氧受损 ,使肠道代谢下降 ,肠内菌群失调 ,革兰阴性菌过度繁殖 ,产生大量内毒素 ,损伤肠粘膜。 体液免疫功能受损创伤后,肠道产生分泌性免疫球蛋白A(SIgA)的功能明显受到抑制 ,主要表现为 SIgA 含量减少,合成 SIgA 的浆细胞数量减少及被 SIgA 包被的革兰阴性菌减少这三方面,肠道抗定植力下降,促进肠内细菌移位。　 细胞免疫功能受损， Leeuwen 等观察 ,鼠肝切除 70 %后,细胞免疫受到抑制 ,损伤机制除内毒素直接损伤细胞免疫功能外,还与内毒素激活局部和全身炎症介质的级联反应、产生大量高浓度细胞因子、诱导免疫细胞对脂多糖(LPS) 的耐受有关。 肝在阻止细菌移位过程中起着重要作用。肝吞噬细胞和内皮细胞构成全身网状内皮系统的80%～90%,能净化血液和维持内环境稳定 ,同时肝合成如急性相蛋白、补体等许多重要物质 ,参与机体防御机制。如果肝细胞数目大量减少 ,吞噬功能受到抑制 ,导致内毒素漏入体循环 ,激活吞噬细胞释放白细胞介素(IL)、TNF-α 等多种细胞因子,介导肝及全身炎症反应 ,促发肝功能衰竭或 MODS。 * * * 肠道粘膜免疫的 研究进展 上海兽医研究所 82101115110 缪秋红 三、肠道粘膜免疫分子 二、肠道粘膜免疫的结构与组成 一、肠道粘膜免疫的功能 三、肠道菌群及肠粘膜的损伤与修复 Ⅰ.肠道粘膜免疫的功能 于肠道中存在着多种微生物, 可在那里形成菌丛(一般有100-300种之多) ; 肠道在与这类微生物共存的同时, 还可识别入侵的有害微生物以及被肠粘膜上皮吸收的异己物质, 并加以排除。 人体的粘膜有400m2，比皮肤面积大200倍。 肠道粘膜不仅是消化、吸收营养物质的场所, 而且还具有重要的免疫功能。 肠道是人体最大的淋巴器官，而肠道粘膜免疫是机体防御感染的第一道防线,肠道依靠其粘膜屏障，可以有效的阻止肠道细菌及内毒素移位到其他组织或器官。 生理学屏障 细胞内酶