缬沙坦肾病课件.ppt

对血压控制在130mmHg及血压未控制的患者亚组进行分析发现，缬沙坦对于血压控制的患者及血压未控制的患者，降低蛋白尿的效果均随治疗时间的延长而逐渐增强，而氨氯地平仅对血压控制的患者有一定降低蛋白尿作用，其作用可能与血压降低有关，且作用弱于缬沙坦，而对于血压未控制的患者，氨氯地平反而增加尿蛋白排泄。 * 缬沙坦组糖化血红蛋白基线值为7.3%，至结束时仍为7.3%，几乎维持不变；而氨氯地平组糖化血红蛋白基线值为7.2%，研究结束时为7.5%，差异有统计学意义，说明缬沙坦可维持糖化血红蛋白水平，而氨氯地平反而增加糖化血红蛋白水平。 * * SMART研究结果可以总结如下，代文和钙拮抗剂可同等程度显著降低血压，使患者血压达标；缬沙坦显著降低蛋白尿水平，作用独立降压之外；而CCB对蛋白尿的作用依赖于血压的降低；在CCB与ARB同等降压的情况下，只有缬沙坦不论在单药还是合并使用ACEI的情况下均能进一步降低蛋白尿水平；缬沙坦能够维持HbA1c 水平；CCB持续增加 HbA1c 水平。 * 接下来我们来探讨缬沙坦另一个必威体育精装版的循证研究——DROP研究。 DROP研究是一个多中心、随机、双盲、平行组对照研究，安慰剂导入期3周，治疗期30周，目的在于评估大剂量缬沙坦是否比常规剂量更有效降低糖尿病肾病患者的蛋白尿。该研究共纳入391例2型糖尿病伴蛋白尿、高血压患者，尿蛋白 20-700μg/分，平均年龄57.6岁 * 入选的患者经3周的安慰剂导入期后，随机分为3个组，在前4周均接受代文160 mg/d治疗，从第5周开始至至30周，分别接受缬沙坦160mg/d、320 mg/d及640 mg/d治疗。 * 治疗30周后，三个治疗组均显著降低血压水平，其中缬沙坦160mg组及320mg组降压幅度相似，二者无显著性差异。而缬沙坦640mg组降压幅度均明显大于缬沙坦160mg组及320mg组，提示了缬沙坦降压疗效的剂量依赖性。 * 在降压相同的情况下，代文320mg组比160mg组更显著降低蛋白尿，说明大剂量缬沙坦降低蛋白尿作用独立于降压之外，而缬沙坦640mg在降压幅度稍大的情况下，降低蛋白尿作用强于160mg组，但并未比320mg表现出更强的降低蛋白尿作用，这可能是因为二者降压幅度均较大，而降压带来的蛋白尿的降低有一定的限度，所以缬沙坦640mg组在更强降压的情况下未表现出更强的降低蛋白尿作用。 * 而对于对血压130/80mmHg的患者，缬沙坦640mg和320mg组同样显示了更强的降低蛋白尿作用，但缬沙坦640mg组显示了比320mg组更强的降低蛋白尿作用，说明在血压控制相同的情况下，缬沙坦的降低蛋白尿作用具有剂量依赖性。 * 缬沙坦320mg组和640mg组中尿蛋白恢复至正常水平的患者比率均明显高于160mg组，说明大剂量缬沙坦可使更多患者尿蛋白恢复至正常水平。 * 不同剂量缬沙坦治疗患者耐受性均良好，大部分不良反应程度均较轻且无剂量依赖性，三个治疗组中仅缬沙坦640mg 头痛、头晕稍有增多，其他如外周水肿、高血钾等不良反应发生率均无显著差异。总共14例发生高血钾，有13例均为一过性的，再次测定后均自行恢复正常，仅640mg组中有1例持续高血钾而导致治疗中止，所有患者均没有发生氮质血症。 * DROP研究可以总结如下：缬沙坦640mg 、320mg 与160mg相比显示了更强的降低蛋白尿作用，可使更多患者尿蛋白恢复至正常水平，对血压130/80mmHg的患者，缬沙坦640mg同样具有更强的降低蛋白尿作用；各治疗组患者均耐受性良好，仅640mg组头晕、头痛稍有增多；其他不良事件均无剂量依赖性，包括低血压和高血钾。 * 总结： 慢性肾病患者是心血管高发人群，2007欧洲高血压指南已明确肾脏疾病定义为极高危险因素，对肾脏疾病进行有效防治对降低总的心血管风险来说极为重要； 新版指南推荐：ARB可作为微白蛋白尿、肾功能不全、终末期肾病/蛋白尿首选的抗高血压药； 缬沙坦的肾脏保护作用独立于降压之外。必威体育精装版循证证据SMART和DROP研究均证实大剂量缬沙坦具有更强的肾脏保护作用，糖尿病肾病患者应推荐使用大剂量缬沙坦。 安慰剂 导入期 随机 缬沙坦 640mg 缬沙坦 320mg 缬沙坦160mg 筛选期 缬沙坦 160mg 缬沙坦 160mg 缬沙坦160mg -6 -3 -2 0 4 16 30 周 治疗方案： 缬沙坦160 mg/d治疗4周，从第5周开始至30周，患者分别接受缬沙坦160mg/d、320 mg/d及640 mg/d治疗 Hollenberg et al. J Hypertens 20