疼痛的药物治疗-2012-2学时ppt课件.ppt

* * 为什么说曲马多完全区别于传统的镇痛药物呢？ 研究曲马多的药理学特性可以看到一个有趣的现象：当我们用传统的阿片受体拮抗剂纳络酮对抗曲马多的镇痛作用时，发现其效果仅部分地被纳络酮所阻断。 但当加用育享宾（α2 受体拮抗剂）时其镇痛效果完全消失。 这是因为曲马多作用为弱的阿片受体激动剂，特别是μ受体的弱的完全激动剂，阻断上行大脑的痛觉传导，但其镇痛效能仅为等剂量吗啡的1/6000； 他同时也通过抑制神经介质5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取和增加这两种物质的释放，从而激活下行的单胺能神经与镇痛有关的通路，抑制疼痛物质的释放。 这样，激动μ 受体和调节中枢单胺能疼痛抑制通路，两者相加，镇痛效果得以加强，镇痛效能甚至可以达到等剂量吗啡的1/10，而可喜的是不良反应并未增加。 奥湿克(arthrotec) 复合型肠溶衣片：内层 双氯芬酸钠50mg， 外层 米索前列醇200μg 米索前列醇：促进 胃粘膜血流量，胃粘膜腺体分泌和碳酸氢盐分泌，粘膜细胞再生; 抑制 胃酸分泌. 保护胃粘膜 目前惟一适用于有GI损伤高危因素病人的NSAIDs 米索前列醇可引起子宫平滑肌收缩——禁孕妇、临产妇 酮洛酸(ketorolac) 酮洛酸氨丁三醇??Ketorolac Tromethamine,痛力克、三羟甲基氨基甲烷 止痛作用强大，抗炎作用适中，解热作用 用于中度、重度痛：术后痛、肌痛、癌痛 不良反应较轻 吡罗昔康（piroxicam） 别名：吡氧噻嗪，炎痛喜康；希普康 抑制PG合成，中性白细胞释放超氧阴离子 不良反应发生率低，病人能耐受 主要风湿性/类风湿性关节炎 喜来通：吡罗昔康与β-环糊精构成的新型复合物，更易溶于水，镇痛抗炎效果更快、更强，特别适用于急性炎性疼痛治疗 美洛昔康（meloxicam，莫比可，Mobic） 选择性抑制COX-2，对COX-1抑制作用弱 不良反应较少 经口服、直肠吸收良好 主要用于类风湿性关节炎、疼痛性骨关节炎 塞来昔布（ celecoxib) 选择性抑制COX-2，对基础表达的COX-1亲和力极弱 不良反应较少 老年、肝肾功能不全无需调整药量 第三节抗抑郁药，抗癫痫药、神经安定药 抗抑郁药antidepressantsantidepressive agent; 治疗 情绪低落、心情郁郁寡欢、悲观、消极 抗抑郁药 单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitor，MAOI） 苯乙肼 ； 50年代初期最早发现； 三环类抗抑郁药（tricyclic antidepressant; TCA） 当前应用最广泛的抗抑郁首选药 种类很多：丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林、多虑平等 去甲肾上腺素 （NE）重摄取抑制药 （Norepinephrine Reuptake Inhibitors， NRIs） 选择性5羟色胺再吸收抑制剂 （Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRIs） 氟西丁,帕罗西丁 非典型抗抑郁药 抗抑郁药 不仅有抗抑郁，抗焦虑，还广泛用于慢性疼痛 镇痛机理： 继发于抗抑郁效应 独立镇痛效应 三环类抗抑郁药的“镇痛”作用： ①抑制5-HT、多巴胺、去甲肾上腺系(NE) 的回收 ②改善抑郁情绪，增强对疼痛的耐受 ②对前列腺合成酶的轻微抑制作用 ④对色氨酸代谢的正性作用 ⑤其抗胆碱能及抗组按作用 ⑥钠通道——局部麻醉 三环类抗抑郁药 (Tricyclic Antidepressants , TCAs) 阿米替林（Amitriptyline）和丙米嗪（Imipramine）最广泛 肝脏分别代谢为有活性的产物 对NP最有效的是阿米替林，对糖尿病神经病变者尤有效 非三环类抗抑郁药 5-HT选择性的再摄取抑制剂（ SSRIs） 舍曲林、帕罗西汀、氟西汀、西酞普兰等 5-HT、肾上腺素混合的再摄取抑制剂 （Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitors， SNRIs） 文拉法辛、度洛西汀 优点 耐受力较好、较安全，无抗胆碱能作用。比TCAs有显著优势，很有吸引力，广泛用于疼痛治疗。 抗癫痫药anti-epileptic drugs; antiepileptics 卡马西平carbamazepine（酰胺咪嗪） 阻滞Na+通道和电压依赖性Ca2+而抑制神经元的高兴奋性 中枢性痛症（三叉神经痛和一线药物）；外周神经病理性疼痛； 第一个FDA批准的抗癫痫药。 减少各种肝脏细胞色素酶P450而影响药物代谢，增加剂量或联合其他药物时应小心。 副作用 最