病理学肿瘤生长与扩散东南大学ppt课件.ppt

恶性肿瘤转移的抑制基因 nm23(non-metastasis 23) 组织金属蛋白酶抑制剂(TIMPs) 上皮钙粘素(E-cadherin) 肿瘤的危害来自转移和复发 肿瘤在未发生转移前是可以治愈的。 90%肿瘤患者是死于肿瘤转移和复发。 肿瘤扩散 肿瘤扩散包括: 1. 直接蔓延(direct spreading) 2. 转移(metastasis) 局部浸润和直接蔓延 直接蔓延指恶性肿瘤连续不断地沿着组织间隙，破坏周围组织器官的生长状态。 例如胰头癌可直接蔓延到肝脏、十二指肠。 肿瘤局部浸润机制(4步曲) 1. 癌细胞之间粘附力下降，与上皮间粘附分子钙粘连蛋白(E-Cadherin)减少有关。 2. 癌细胞与基底膜紧密附着，与癌细胞表面某些整合素分子(αvβ6)和层连蛋白(laminin)受体增加有关。 肿瘤局部浸润机制(4步曲) 3. 癌细胞分泌蛋白酶降解ECM，基质金属蛋白酶(MMP)扮重要角色。 4. 癌细胞借助自身阿米巴运动，通过溶解基底膜游出，局部浸润或进入脉管。图 转移(metastasis) 指恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙到他处而继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤。 所形成的肿瘤称为转移瘤(metastatic tumors)或继发瘤(secondary tumors)。 恶性肿瘤转移的3条途径 1. 淋巴管转移 2. 血管转移 3. 种植性转移 淋巴管转移 1. 癌常见 2. 转移部位与淋巴回流一致。前哨淋巴结(sentinal lymph node) 3. 了解区域淋巴结的分布对外科医生是非常重要的。 图5-7 血管转移 1. 恶性肿瘤细胞侵入血管, 远处, 转移瘤。 2. 转移部位与血流途径一致，肺、肝、骨是常见转移部位。 3. 例外情况：绒癌转移到脑，前列腺癌转移到骨(脊椎静脉丛)。 图5-7 肿瘤远处转移的4个常见部位 肺 肝 骨髓 脑 血行播散的常见部位 恶性肿瘤肺转移 恶性肿瘤肝转移 浸润-转移是一多步骤过程 1 局部浸润 2 侵入血管 3 运输 4 出血管 5 微转移瘤形成 6 转移瘤生长(血管化) (图) 浸润-转移是一多步骤过程 肿瘤细胞浸润-转移是一低效过程 癌细胞浸润-转移的每一步都不轻松,会遇到机体的抵抗,效率不高。 进入血管的癌细胞并非都能迁徙至其他器官形成新的转移灶，能形成新的转移灶的可能性小于万分之一(0.01/%)。 亲器官转移 “种子和土壤”学说 肺癌→肾上腺、脑 甲状腺癌→骨 前列腺癌→骨、肝、脑 乳腺癌→骨、肺、肝 亲器官转移可能的原因 1. 亲器官转移与血管内皮细胞存在肿瘤细胞表面黏附分子(CAM)有关。 2. 器官释放一些吸引癌细胞的趋化因子。 3. 负选择的结果, 即某些器官存在抑制物, 不适合肿瘤生长; 而另一些器官不存在抑制物, 适合肿瘤生长。 种植性转移 概念，腹腔、胸腔、蛛网膜下腔 Krukenberg瘤 浆膜腔血性积液。 浆膜腔血性积液的细胞学检测对诊断有帮助。