肠功能障碍对腹腔感染所致SIRSMODS预后影响的临床及基础研究课件.ppt

（1） 机械排出作用 大黄具有泻下作用，促进肠蠕动功能恢复及肠道细菌和毒素的排泄，有利于肠道微生态环境稳定，减轻毒血症。大黄也能兴奋肠壁M 样受体, 促进肠蠕动, 减轻肠麻痹, 减少了附着在肠道粘膜表面的有害物质与肠道的接触时间, 对肠粘膜屏障功能起到了防御作用 （2）　维持肠粘膜组织的完整性，降低肠粘膜的通透性。有人在研究大黄对大鼠肠粘膜的保护作用时, 发现大黄可促进肠粘膜杯状细胞增生, 分泌粘液保护肠粘膜, 阻止毒素与上皮细胞接触, 显示对肠粘膜完整性有较好的保护作用[清解通下方可减轻内毒素引起的肠壁血管通透性升高, 阻止肠腔中的细菌、毒素进入血循环, 维持跨肠粘膜电位差, 保护肠粘膜屏障[34] 。 （3） 抗菌抑菌，调节生物菌群屏障。肠道常驻菌与宿主的微空间结构形成了一个相互依赖又相互作用的微生态系统。在通常情况下, 肠道内微生物群构成一个对抗病原体的重要的保护屏障。当微生态菌群的稳定性遭到破坏后, 肠道定植抵抗力大为降低, 可导致肠道中致病菌的定植和入侵 。中药可抑制肠道细菌繁殖, 保持肠道菌群的平衡, 如通里攻下类中药, 能通过调整肠内细菌微生态平衡而加强肠道的生物学屏障功能[35] 。体外实验证实，大黄、黄芩、白头翁、败酱草等均有较强的抗菌抑菌作用，可使大肠杆菌LPS的长链状结构降成短杆状，使其丧失生物活性，从而减少细菌的增殖，使内毒素减少，移位入各脏器中内毒素也随之减少。 （4）改善微循环，增加血流量 。胃肠粘膜缺血、低氧是导致胃肠功能障碍的主要病理基础。微循环障碍一旦发生，便会产生大量活性氧自由基和各种炎性介质，继而造成肠粘膜的损伤。大黄可改善危重症患者胃肠粘膜的血液灌流和氧合状况，对应激性胃肠粘膜病变和中毒性肠麻痹有较好的疗效 【37】。大黄主要是通过抑制细胞膜Na-K-ATP酶活性，提高血浆渗透压，使组织内水分向血管内转移，增加血容量，改善胃肠粘膜血液灌流 ；还能明显提高组织内PGI2 ／TXA2 ，降低血液粘稠度，缓解胃肠粘膜低氧状态，改善胃肠道的功能[38]。 （5）增强机体的解毒功能：内毒素在体内的吞噬、降解和清除有赖于免疫系统的积极参与，体内完善的解毒机制对内毒素的脱毒亦发挥了重要作用。对某些清热解毒、活血化瘀中药的研究提示，其抗内毒素效应除了表现为直接的降解、灭活内毒素外，更重要的是增强机体对内毒素的解毒能力[34]。 （6）减少细胞因子及氧自由基的产生，脏器保护作用 内毒素进入血液循环，激活单核巨噬细胞、血管内皮细胞等免疫细胞，释放大量炎性介质、细胞因子、花生四烯酸代谢产物及氧自由基等，这些炎性产物相互介导，相互激活，形成不可控制的瀑布样炎症反应，导致肠屏障的破坏。大黄等中药能抑制由内毒素诱导的单核巨噬细胞释放炎性细胞因子，使TNF－α、IL－1、IL－6分泌显著减少，减少氧自由基的产生，增强氧自由基清除能力，从而减少微循环损伤和组织损害，起到脏器保护作用，其具体作用机制可能是通过抑制钙库内钙的释放，从而减低钙离子浓度[39]。 病理形态学改变 5H2Ocm肠组织（正常） 5H2Ocm肠组织（腹腔感染） 10H2Ocm肠组织（正常组） 10H2Ocm肠组织（腹腔感染） 15H2Ocm肠组织（腹腔感染） 15H2Ocm肠组织（正常组） 20H2Ocm肠组织（正常组） 20H2Ocm肠组织（腹腔感染组） 实验三 腹腔感染大鼠肠源性内毒素 体内移位途径及分布规律的实验研究 方法 将大鼠分成正常对照组、模型对照组、清解方组及抗生素组，FITC－LPS灌胃后用荧光化学发光检测仪检 测门静脉、胸导管 淋巴液、腹主动脉以及腹腔渗液、尿液、粪 便及肝、肾、心、肺、肠、脾组织FITC-LPS 荧光强度。 乳靡池插管 脏器组织FITC－LPS分布 体液中FITC－LPS分布 肠道内毒素移位途径 Gut Peritoneum Reabsorption Lymph duct Portal vein Liver Systemic Circulation Organ LPS LPS LPS LPS LPS LPS 实验四 中药对腹腔感染大鼠细胞因子水平的影响 方法 用ELISA方法分别检测造模后各时点 6h、12h、18h、24h TNF－a、IL－ 6、IL－10水平 血清TNF-α水平 血清IL－6水平 血清IL－10水平 中药对肠屏障具有保护作用 机械排出作用：大黄具有泻下作用，促进肠蠕动功能恢复及肠道细菌和毒素的排泄，有利于肠道微生态环境稳定，减轻毒血症。大黄也能兴奋肠壁M 样受体, 促进肠蠕动, 减轻肠麻痹, 减少了附着在肠道粘膜