益赛普治疗类风湿关节炎rppt课件.ppt

益赛普? 让更多RA患者 享受生命的乐章 * 各位老师，大家好。我是□□□，来自上海中信国健药业有限公司。 首先感谢各位老师给我这个机会，让我与大家一起探讨我国风湿病领域第一个上市的生物制剂-----益赛普治疗类风湿关节炎的疗效与安全性。 * 北京人民医院的栗占国教授在《类风湿关节炎在我国的低认知度和高致残率不容忽视》一文中谈到：由于多方面的原因，人们对类风湿关节炎的认知度较低、诊断延误，误诊以及治疗不当的现象在国内十分常见。类风湿关节炎致残问题在国内十分突出，导致残疾的患者例数令人吃惊。2006年第二次全国残疾人抽样调查结果显示，关节病和脑血管疾病是目前我国肢体致残的两大主要原因，远远高于脊髓灰质炎、脑瘫及交通事故等原因。而在这些关节病中类风湿关节炎的致残率高居首位。遗憾的是，由此导致的巨大的医疗及社会负担并未在国内引起足够的重视。 * 民间有种说法，说类风湿关节炎是“不死的癌症”。虽然有些夸张，但也从一个角度反映类风湿关节炎给病人带来的巨大痛苦，除了关节的疼痛肿胀，更为严重的是疾病导致的残疾，严重影响了病人的生活质量和家庭幸福。 因此，2002年美国风湿病学会 （ACR）关于RA的治疗指南中指出， RA治疗的最终目标是诱导RA完全缓解，完全缓解包括临床缓解和影像学缓解，也就是说，RA的治疗，仅仅做到临床症状的缓解，如关节疼痛的症状消失，晨僵消失，疲劳症状消失，关节检查滑膜炎消失，血沉和C反应蛋白水平不高等等还是不够的，进一步要达到的是影像学缓解，即连续的放射学检查没有放射学损害的进展。 * 延误治疗或误治往往使患者致残，而正确和规范的治疗可使多数患者的病情缓解。为了实现“病情完全缓解和生活质量改善”的RA的治疗目标。需要重视早期和积极、个体化治疗理念和策略，掌握主要治疗药物的用药原则和方法。生物制剂的出现和广泛应用，进一步使得积极的治疗理念得以落实，而我们朝着病情完全缓解的目标也迈进一大步。 * 2008年6月题目为美国风湿病学会(ACR)2008关于使用非生物和生物(DMARD)治疗类风湿关节炎(RA)的建议的文章发表在美国《Arthritis and Rheumatism}杂志上。该“建议”以循征医学为基础，思路清晰，对治疗定位明确，对风湿科医生治疗RA有重要的指导意义,其中关于生物DMARD治疗的适应证指出，TNFa拮抗剂在早期RA患者中的应用：肿瘤坏死因子拮抗剂联合MTX应用情况可分2个层次，(1)用于从未接受过DMARD治疗，但病情活动度高的患者；(2)用于极早期患者(病程3个月)，如病情高度活动，又有预后不良特征，并且没有治疗费用问题。 * TNF拮抗剂在中长期RA患者中的应用：推荐在以下3种情况时应用TNFa拮抗剂：(1)对MTX单药治疗反应不佳，同时病情中度活动、有预后不良因素；(2)对MTX单药治疗反应不佳，病情高度活动，而不论有无预后不良因素；(3)对MTX联合其他DMARD或与其他DMARD单药续贯治疗反应不佳、同时病情至少中度活动的患者，不管有无预后不良因素。 * 以下4项指标为影响RA预后不良的主要因素，分别是功能障碍(HAQ残疾指数)、关节外表现(如血管炎、干燥综合征、RA肺部病变等)、类风湿因子阳性和(或)抗CCP抗体阳性、以及影像学骨侵蚀。 * 目前临床上治疗RA 的药物主要有NSAID、DMARD 及糖皮质激素等。以DMARD为代表的化学药, 被认为可以防止病情恶化和延缓关节组织的破坏。其中MTX是公认的首选基础治疗药物。但是传统DMARD 因其药物不良反应，如肝功能损害、消化道反应和易发感染，以及在部分患者中缺乏疗效，使其应用受到限制。生物制剂的上市，为治疗类风湿性关节炎的治疗带来了革命性突破。益赛普是我国风湿病领域第一个上市的生物制剂，它是将人体内的肿瘤坏死因子作为治疗靶点，而且它的基因序列是全人源的，因此被称作是全人的肿瘤坏死因子拮抗剂 * RA是一种以对称性多关节炎为主要表现的慢性、进行性、侵蚀性疾病,是以滑膜和骨关节侵蚀为主的系统性自身免疫性疾病。近来研究表明，肿瘤坏死因子在RA的发病过程中起着非常关键的作用, 并可最终导致滑膜和关节软骨的损伤。 正常情况下，肿瘤坏死因子（TNF）和免疫细胞表面的肿瘤坏死因子受体结合，发生免疫信号传递，进而诱导产生炎症反应，如图1所示。 人体内天然存在的肿瘤坏死因子受体都有跨膜和可溶性两种形式。可溶性受体与跨膜受体两者是一种竞争关系，可溶性受体和TNF结合后，不会产生信号传递作用，也就阻止了进一步炎症反应的产生，因此它是肿瘤坏死因子的强抑制剂，如图2所示。 益赛普是以基因工程技术融合人类II型肿瘤坏死因子受体和人类免疫球蛋白IgGl的Fc段，它模拟了人体固有的可溶性TNF受体，同时，由于融合了人类免疫球蛋白Ig