胃粘膜保护剂的药理作用课件.ppt

胃粘膜保护剂的药理作用和应用评价  胃粘膜保护剂 概念和分类 常用药物和临床评价 选用原则和推荐治疗方案 胃粘膜保护剂的概念 覆盖形成保护层，隔离损伤因子 ↑粘液糖蛋白/磷脂 ↑HCO3- ↑上皮细胞更新速度 ↑前列腺素,↑血流量 ↑巯基，↓氧自由基 ↑EGF及其受体,↑bFGF及其受体  完全性修复：结构和功能--浅表性胃炎 糜烂性胃炎 不完全性修复: 化生--萎缩性胃炎 　　　　　　　　疤痕--溃疡 　　　　　　　  胃黏膜保护剂分类－胃内pH对粘膜保护的影响 不受胃内pH影响—柱状细胞稳定剂类 、胃肠激素和其他类 受胃内pH影响——巯氢键类、铋剂类 胃黏膜保护剂分类－粘膜保护作用的完全程度 完全粘膜保护作用－胃肠激素、巯氢键类、柱状细胞稳定剂 不完全粘膜保护作用－部分其他类 前列腺素类衍生物 代表药物：米索前列醇（Misoprostol）、恩前列素（enprostil）、利奥前列素（rioprostil）、阿巴前列素（arbaprostil） 药理机制 增加胃粘液合成与分泌 促进HCO3－分泌 增加胃粘膜血流 抑制胃酸分泌 药效评价和应用 NSAIDs相关性胃炎和消化性溃疡预防 急慢性胃炎和消化性溃疡治疗，疗效与西咪替丁近似 硫糖铝 有效成分： 蔗糖硫酸酯的碱式铝盐 药理机制： 粘附于溃疡面的最佳pH为2~3，pH4时，粘附作用减弱促进胃粘液和碳酸氢盐的分泌 促进前列腺素合成 增加胃粘膜血流 促进生长因子的合成 临床应用和评价： 1967年M.Namekata首创 治疗消化性溃疡病效果确切，总体疗效与H2RA相似 临床治疗慢性胃炎效果评价不一 实验鼠萎缩性胃炎模型具有保护及逆转作用 硫糖铝对CAG模型的作用 组别 L1/L2 腺体数目 PCNA（um） EGF（ng/ml） 正常组　 5.38 ±0.57 31.86±2.61 123.29±5.22 0.61±0.28 模型组　 2.82 ±0.55 25.25±3.41* 57.14±6.57* 2.24±0.83* 硫糖治疗 ４.78±0.17 30.38±2.62*△ 98.59±13.54*△ 6.11±2.01*△ 硫糖干预 5.26±0.48 32.43±2.57**△ 123.14±6.04**△ 3.32±0.53* 铋剂 代表药物：胶体次枸橼酸铋，果胶酸铋钾，复方铝酸铋，枸橼酸铋雷尼替丁（RBC） 药理特点： 胶体铋在PH5的酸性环境中对溃疡面的蛋白质起鳌合作用，以覆盖溃疡面，形成保护屏障 刺激胃粘液和碳酸氢盐分泌 刺激内源性前列腺素释放 改善胃粘膜血流 杀灭Hp 临床应用和评价 胃十二指肠溃疡、慢性胃炎的治疗，合并Hp感染 胃内pH依赖，酸性环境发挥最佳疗效 PPIs加铋剂的四联治疗推荐为二线或补救Hp根除治疗 RBC兼具抑制胃酸、粘膜保护和抗Hp作用 RBC加两种抗生素治疗溃疡病愈合率与含PPI联合方案相似 替普瑞酮 有效成分： 萜烯的衍生物 药理机制： 促进胃粘膜上皮糖蛋白合成 增加胃粘膜和粘液中糖蛋白的含量 增加胃粘膜疏水层的磷脂含量 增加局部内源性前列腺素，尤其是PGE2的合成 临床应用和评价： 联合PPI用于消化性溃疡病促进愈合并提高愈合质量 治疗各种胃粘膜炎性损伤疗效确切（Hp相关、NSAIDs药物相关、门脉高压性胃病、萎缩性胃炎等） 日本1249例胃溃疡替普瑞酮+H2RA（712例）和H2RA（537例），8周S2获得率前者31.5％，后者24.9%。 胡伏莲等替普瑞酮＋西米替丁治疗胃溃疡8周愈合率85.1％，高于西咪替丁 姒健敏等超声胃镜奥美拉唑＋替普瑞酮治疗6周S2期高质量溃疡愈合率可达44.4% 洛塞克组大鼠： 腺胃近小弯侧见一溃疡，大小为3.24cm×2.22cm，基底有浅白苔，局部色红。 溃疡面坏死组织少，可见新生腺体，溃疡底部可见肉芽组织，新生血管丰富  联合替普瑞酮治疗组大鼠： 腺胃黏膜近小弯 侧可见一溃疡痕，大小为2.76mm×1.92mm，溃疡较表浅，基底普遍色红，中间无明显白苔，周边黏膜无明显水肿