脂肪组织内分泌与肥胖症课件.ppt

瘦素（leptin)的发现 1950 Ingalls 发现 ob/ob 小鼠 1978 Coleman 证明与ob有关的血源性因子参与摄食与能量代谢。 1994年zhang 等克隆了与肥胖相关的基因——瘦素。 瘦素 瘦素主要由白色脂肪组织产生，褐色脂肪、胎盘、肌肉和胃黏膜也可产生。 抵抗素的发现 源于对抗糖尿病新药——胰岛素增敏剂TDZs的作用机制的研究 TDZs抑制抵抗素的表达 抵抗素只在白色脂肪组织中表达 肥胖与神经调节 进食量超过能量消耗产生肥胖，进食量的调节是维持体重的重要因素。 进食量主要由终止进食机制调节。 进食（进食终止的调节）是在神经系统的控制之下的行为活动。 饱感的产生和进食的终止 食物的量刺激胃肠 食物消化后的产物可通过肝脏中的感受器 食物的消化产物使胃肠产生激素如CCK 机体脂肪储存信号与进食调节 脂肪储存过多可产生抑制信号。进食与脂肪的储存之间有着反馈调节。 脂肪细胞产生的瘦素可抑制进食。 胰岛素也可作用于中枢抑制进食。 与进食有关的中枢 下丘脑的是调节进食的重要中枢。 VMH、LHA、ARC、PVN是调节进食的重要核团。 脑干的孤束核也是调节进食的重要核团。 瘦素和胰岛素对下丘脑的作用 瘦素作用于 下丘脑弓状核（ARC） 胰岛素作用于ARC 复习思考题 脂肪组织可以产生哪些细胞因子？它们是由哪一类的脂肪组织产生的？ 简述瘦素是如何调节能量平衡的。 Leptin resistance 瘦素转运系统功能障碍 瘦素受体及其下游信号转导通路障碍 胰岛素抵抗，insulin resistance(IR) 胰岛素抵抗(IR)是指胰岛素与其特异性受体结合后生物效应低于正常，表现为外周组织尤其是肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取减少和抑制肝脏葡萄糖输出的作用减弱。 肥胖症患者多存在高胰岛素血症，胰岛β细胞分泌亢进。一般认为肥胖者的高胰岛素血症是IR的代偿结果，肥胖者的IR主要表现在骨骼肌，而脂肪组织的胰岛素敏感性没有明显变化。 动脉粥样硬化, artherosclerosis(AS) 内皮细胞激活 巨噬细胞吞噬低密度脂蛋白(LDL)，大量的胆固醇酯在其内积聚而成为泡沫细胞 血管中层平滑肌细胞的增生和向内膜下迁移 * Adiponectin function 1 —decrease the body weight 增加能量的消耗，但不影响摄食行为; 其中枢作用部位和机制尚不清楚； 可能机制：刺激能量消耗、促进瘦素对产热及血脂水平的调节作用。 调节糖代谢: 降低血糖，增加机体对胰岛素的敏感性，抑制胰岛?细胞凋亡； 调节脂代谢：促进脂肪酸的氧化，增加游离脂肪酸(free fatty acide，FFA)的清除，从而减少了血清甘油三酯和FFA的浓度； Adiponectin function 2 —regulate energy metabolism Adiponectin function 3 —anti-inflammation and anti-artherosclerosis Adiponectin function 4 —influence on vascular endothelium cells 抵抗素 resistin 羧基端有一独特的富含半胱氨酸的高度重复序列 抵抗素氧分子（resistin-like molecules, RELMs） Resistin function 1 —inhibit the differentiation of adipocytes 抑制前体脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化; 可能是脂肪形成的负反馈性调节因子。 Resistin function 2 —regulate the insulin induced glucose transport 诱导产生胰岛素抵抗 Resistin function 3 —influence on the immune system 抵抗素启动子上有核因子κB(NFκB)，Ap-1，STAT的潜在结合位点. 抵抗素和促炎介质的信号通路存在cross-talk Resistin function 4 —influence on the vascular system 促使培养的内皮细胞释放内皮素1(ET-1) 促进粘附分子表达 其他脂肪细胞因子-IL6 IL6 deficiency mouse 脂肪内分泌与肥胖症及其相关疾病 肥胖症 胰岛素抵抗 动脉粥样硬化 肥胖症 肥胖是由于遗传、环境等特定的生化因子引起的一系列进食调控和能量代谢紊乱，摄入过多和(或)耗能不足致使脂肪容量增多的状态，常伴有胰岛素抵抗和高胰岛素血症，高血压，血脂异常，血液的高凝倾向及低度炎性状态。 肥胖症 肥胖症是发展为II型糖尿病和心血管疾病的一个最重