第11章含氮小分子代谢ppt课件.ppt

合成过程： 1. IMP的合成：经过11步反应 1）5-磷酸核糖（磷酸戊糖途径中产生）经过磷酸核糖焦磷酸合成酶作用，活化生成磷酸核糖焦磷酸（phosphoribosyl pyrophosphate，PRPP） 2）谷氨酰胺提供酰氨基取代PRPP上的焦磷酸，形成5-磷酸核糖胺（PRA），此反应由磷酸核糖酰胺转移酶（amidotransferase）催化 3）由ATP供能，甘氨酸和PRA加合，生成甘氨酰胺核苷酸（GAR） 4）N5，N10-甲炔四氢叶酸供给甲酰基，使GAR甲酰化，生成甲酰甘氨酰胺核苷酸（FGAR） 5）谷氨酰胺提供酰氨氮，使FGAR甲酰甘氨咪核苷酸（FGAM），此反应消耗1分子ATP。 6）FGAM脱水环化形成5-氨基咪唑核苷酸（AIR），此反应需ATP参与。至此，合成嘌呤环中的咪唑环部分。 7）CO2连接到咪唑环上，作为嘌呤碱中C6的来源，生成5-氨基咪唑，4-羧酸核苷酸（CAIR） 8）在ATP存在下，天氡氨酸与CAIR缩合生成5-氨基咪唑-4（N-琥珀酸）-甲酰胺核苷酸（SAICAR） 9）SAICAR在裂解酶的催化下，脱去一分子延胡索酸生成5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸（AICAR） 10）N10-甲酰四氢叶酸提供一碳单位，使AICAR甲酰化，生成5-甲酰氨基 咪唑-4-甲酰胺 核苷酸（FAICAR） 11）FAICAR脱水环化，生成IMP 2.AMP和GMP的生成 (二)嘌呤核苷酸的补救合成 利用体内现有游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应合成嘌呤核苷酸的过程。 三、 嘧啶核苷酸的合成 （一） 嘧啶核苷酸的从头合成 合成过程 CTP的合成 （二）嘧啶核苷酸的补救合成 四、 脱氧核糖核苷酸的合成 (一) 脱氧核糖核苷酸的合成 核糖核苷酸还原酶从NADPH获得电子时，需要硫氧化还原蛋白作为电子载体，使其所含的巯基氧化为二硫键。氧化型的硫氧化还原蛋白再由硫氧化还原蛋白还原酶催化(以FAD为辅基)，重新生成还原型的硫氧化还原蛋白，由此构成一个复杂的酶体系。 经过激酶的作用，上述dNDP再磷酸化生成三磷酸脱氧核苷 （二）胸腺嘧啶核苷酸的合成 第七节 核苷酸的分解代谢 一、嘌呤的分解 最终产物 人、灵长类、鸟类、爬行类等------尿酸 其他哺乳动物----尿囊素 硬骨鱼类------尿囊酸 两栖类------尿素、乙醛酸 二、嘧啶的分解 第八节： 糖、脂类、氨基酸和核苷酸代谢的联系 糖代谢与氨基酸代谢 脂代谢与氨基酸代谢 核苷酸代谢与其他物质代谢 糖代谢与脂代谢 代谢途径之间的关系 本 章 结 束 （三）一碳基团的来源及相互转变 1.来源 主要来源于色氨酸、甘氨酸、丝氨酸、组氨酸和蛋氨酸的代谢 甘氨酸与一碳单位 丝氨酸与一碳单位 色氨酸与一碳单位 组氨酸与一碳单位 2. 一碳基团的相互转变 与四氢叶酸相连的各类一碳基团可以通过氧化还原过程相互转变 体内转运一碳单位的载体是 A.叶酸 B.四氢叶酸 C.维生素B12 D.生物素 E.辅酶A 一碳基团代谢的生物学意义 四氢叶酸“一碳基团”参与碱基的生物合成。 S-腺苷蛋氨酸“一碳基团”参与体内甲基化反应的主要甲基来源。 药物设计 二 芳香族氨基酸的代谢 包括Phe, F; Tyr, Y; Trp, W （一） 苯丙氨酸的代谢 苯丙氨酸是必需氨基酸，正常情况下，其主要代谢是经羟化作用，生成酪氨酸。催化此反应的酶是[苯丙氨酸羟化酶]（phenylalanine hydroxylase）。 此反应是苯丙氨酸的主要代谢途径 苯丙酮酸尿症（phenyl Keronuria,PKU） （二）酪氨酸代谢 1.生成甲状腺素 2.生成儿茶酚胺 3 酪氨酸氧化分解（生糖兼生酮） 体内尿黑酸生成的酶先天性缺陷，尿黑酸分解受阻，出现尿黑酸症 转氨酶 羟化酶 羟化酶 儿茶酚胺 下述哪种酶缺乏可导致白化病？（） A 酪氨酸转氨酶????? B 苯丙氨酸转氨酶?? C 苯丙酮酸羟化酶???? ? D 酪氨酸羟化酶????? E 酪氨酸酶 1859年，使尿液变黑的物质被分离：尿黑酸； 1891年，德国生化学家Wolkow、Baomann测定尿黑酸结构：有苯环, 因为人不可能合成苯环，喂食络氨酸后，发现尿黑酸增加，推测微生物的作用； 英国医生加罗德（1857-1936）首次将生化与遗传结合起来； 1898年，加罗德收治一名黑尿病男孩，在粪便中没有发