第15章解热镇痛抗炎药ppt课件.ppt

选择性COX抑制剂 尼美舒利 【作用特点 】 是一新型非甾体抗炎药，具有较高的选择 性抑制COX-2的作用，抗炎作用强而副作 用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎、 软组织炎症、癌性发热等。 特异性COX抑制剂 塞来昔布（西乐葆） 罗非西布（万络） 【作用特点】 高选择性的COX-2抑制剂，具有很强的解 热、镇痛和抗炎作用；主要用于骨关节炎 类风湿性关节炎和牙痛症的治疗。 不良反应发生率远低于其他抗炎药。 不主张两种以上NSAIDs合用，因为两种合用疗效不会叠加，而副作用会叠加。 每种NSAIDs都有不同和程度的个体差异,即每个人对同一种NSAIDs的反应也许不一样,除非有严重不良反应,只要条件允许,一般主张观察1周至10天,才考虑更换另一种NSAIDs。 重视NSAIDs副作用，尤其是胃肠道和肾脏的副作用。 对老年人、有消化性溃疡病史、肝肾心慢性病 变者要慎用或有条件使用。 必须注意NSAIDS的抗炎、镇痛、解热作用都属于对症性的，并非病因治疗。 临床使用原则 传统NSAIDs是把“双刃剑” 传统NSAIDs常作为治疗骨关节肌肉疼痛的一线药物，应用非常普遍。 抗炎和止痛 全球每天约有三千万病人服用NSAIDs，老年人占40% 传统NSAIDs在使用过程中，特别是长期或大量服用时常引起胃肠道损害。 在英国：NSAIDs引起的副作用占所有药物副作用报道的25% 与传统NSAIDs相关的不良事件 肠道 –消化不良, 腹痛, 溃疡, 出血, 穿孔； –胃镜下的溃疡发生率: 10–20%； –多数病人在住院前无先兆症状。 血小板 –影响凝血机制；增加出血。 肾脏的不良影响 –高血压 –水肿 减轻传统NSAIDs胃肠道损害的一般策略 改进服药方法 与食物同时或餐后服用； 改变剂型 (肠溶) 或给药途径 (肌肉注射、直肠给药 或 外用) 减少NSAIDs胃肠道损害的策略 停用NSAIDs，或降低NSAIDs剂量； 应用抑酸剂治疗溃疡 ： 1、H2受体拮抗剂：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁 2、质子泵抑制剂：奥美拉唑、兰索拉唑 3、预防溃疡复发 ——Hp(+)者应采取清除Hp的治疗 用COX-2特异性抑制剂 从昔布类药物的诞生到心血管危险性的发现 十年前的环氧合酶（ＣＯＸ）异构体理论认为，ＣＯＸ－１维持生理功能，全是好的；ＣＯＸ－２参与炎症反应，全是坏的，并期望有一类药物可将ＣＯＸ－２全部抑制，而将ＣＯＸ－１全部保留。在这个理论指导下，塞来昔布和罗非昔布研发成功并于１９９９年在美国和欧洲上市。这两个药物曾经对风湿科和骨科产生过振奋人心的效应，人们以为抗炎镇痛药从此可以告别副作用了。虽然其价格昂贵，但还是迅速地占领了大半个非类固醇类抗炎药（ＮＳＡＩＤ）的市场。 对昔布类等NSAIDs的再评价 默沙东公司在罗非昔布的临床试验中证实了其存在心血管安全问题，并于２００４年９月３０日自动将该药撤出市场。 美国食品与药物管理局 (ＦＤＡ)要求，昔布类ＣＯＸ－２抑制剂和其他处方类的ＮＳＡＩＤ，需要在药品包装和说明书中加上黑框警示其在心血管和胃肠道方面的副作用。对非处方类（ＯＴＣ）ＮＳＡＩＤ，也需要在药品说明书中加上其有心血管和胃肠道方面的副作用。 欧盟：所有昔布类禁止用于缺血性心脏病或卒中，具有心血管疾病危险因素的病人建议谨慎使用昔布类药。 对昔布类等NSAIDs的再评价 我国:国家药品不良反应监测中心提供的数据表明，我国收到的有关非甾体抗炎药的不良反应病例报告涉及消化系统、心血管系统、血液系统、中枢神经系统的不良反应，其中心血管事件和胃肠道出血的病例报告所占比例很小。国家食品药品监督管理局将继续密切关注非甾体抗炎药的安全性问题，并根据我国药品不良反应监测和评价情况，采取有效管理措施，责成药品生产企业进一步开展药品安全性研究、强化药品不良反应监测、完善药品说明书等，以保障公众用药安全有效。 如何看待这“NSAID风波” 任何药物均不可避免副作用； 对新药使用确要慎重：已有证据说明昔布类药物存在高血压和心血管安全隐患； 传统ＮＳＡＩＤ的心血管危险性还只是一个有待证实的假说； ＮＳＡＩＤ的用药最大风险仍是消化道而不是心血管 经典药物仍是临床最佳选择 解热镇痛药物多, 阿斯匹林应用广。 不良反应也颇多, “为爱扬名”请记住。 解热止痛抗风湿， 防止血管内栓塞。 记忆ABC 作业： 列表比较阿司匹林与吗啡在镇痛方面的作用 Aspirin 和Morphine在镇痛作用方面的比较 Aspirin Morphine 作用部位 主要在外周 中枢 作用机制 抑制PG合成 激动阿片受体 作用强度 中等 强大 临床应用 慢性钝痛 剧烈疼痛 成瘾性 无 易产