自身抗体检测及临床应用汪国生_ 风湿病中的自身抗体课件.pptx

风湿免疫病自身抗体检测和临床意义安徽省立医院风湿科 汪国生狼疮细胞（1948，Hargrave)风湿免疫病自身抗体抗核抗体谱抗磷脂抗体类风湿关节炎抗体肌炎相关抗体血管炎抗体自身免疫性肝病抗体风湿免疫病自身抗体抗核抗体谱抗磷脂抗体类风湿关节炎抗体肌炎相关抗体血管炎抗体自身免疫性肝病抗体抗核抗体谱定义：抗细胞核内具有抗原性的蛋白质、DNA、RNA及其分子复合物的抗体的总称分类：抗ds-DNA抗体抗组蛋白抗体抗非组蛋白抗体抗SSA抗SSB抗u1RNP抗Sm抗体抗核抗体（antibody to nuclear antigen，ANA）底物：鼠肝或鼠肾，HEP-2细胞方法：间接免疫荧光法（IIF）核型：颗粒、均质、核膜、核仁、着丝点。意义：是结缔组织病的初筛试验。 抗核抗体（粗颗粒型, SSA、SSB、u1RNP、Sm）抗核抗体（均质型, Histone-DNA）抗核抗体（核膜型, dsDNA）抗核抗体（核仁型, Mi-2、PM-SCL、RNA Polymerase I）抗着丝点抗体（Centromere/kinetocore protein)ANA阳性的意义N ENGL J M 2003Prevalence of Antinuclear Antibodies in 3492 Healthy Individuals---Hooper B, et al Clin Exp Immunol 1972;12:79,Positive FANA Test in 125 Normal Individuals --Tan EM, Feltkamp TE, Smolen JS, et al. Arthritis Rheum 1997;40:1601可出现ANA的感染、药物肯定的药物肼苯哒嗪普鲁卡因酰胺异烟肼可能的药物(近80种）米诺环素SASPEtanercept, Infliximab疟疾血吸虫结核麻风沙门氏菌克雷伯菌EB病毒HIV可出现ANA的肝病慢性活动性肝炎原发性胆汁性肝硬化自身免疫肝炎自身免疫胆管炎可出现ANA的肺病特发性肺纤维化石棉导致的纤维化原发性肺动脉高压淋巴瘤可出现ANA的肿瘤白血病黑色素瘤实体瘤（卵巢瘤、乳腺癌、肺癌、肾癌）可出现ANA的血液病特发性血小板减少性紫癜自身免疫性溶血性贫血可出现ANA的内分泌病1型糖尿病Grave病Hashimoto甲状腺炎抗ds-DNA抗体IIF-底物：短膜虫、马疫锥虫Farr法、ELISA、血凝法、金标记法意义对SLE有较高特异性，阳性率40%判断SLE病情活动的指标与SLE的肾损害相关评价治疗效果的指标抗dsDNA抗体马疫锥虫绿蝇短膜虫抗组蛋白抗体组蛋白含：H1、H2A、H2B、H3、H4检测方法：ELISA意义：药物性狼疮阳性率达95%，SLE阳性率50%SLE病人为IgG型抗H2B、H2A-2B和抗H1抗体肼苯哒嗪为抗H3和抗H4抗体普鲁卡因酰胺主要为抗H2A-H2B复合物抗体异烟肼抗H1、H2A、H2B、H3、H4滴度一致抗非组蛋白抗体抗ENA（Extractable nuclear antigen）抗体抗Smith抗体抗u1RNP抗体抗SSA抗体抗SSB抗体抗P抗体抗Scl-70抗体抗Jo-1抗体抗PM-Scl抗体抗Sm抗体 (Tan,1966)抗原u簇RNA+小分子核蛋白。 uRNA含u1、u2、u4、u5、u6RNA，核蛋白B’(29)、B(28)、D(16)、E(13)是Sm的抗原决定簇，与u1、u2、u4~u6都结合。方法对流免疫电泳、免疫扩散、ELISA、免疫印迹法。（u1RNP、SSA、SSB、Ribosome P方法相同）意义是SLE的标记抗体，阳性率为30%对早期、不典型或治疗缓解的SLE有诊断和回顾性诊断价值抗u1RNP抗体（Sharp,1971)抗原：9种蛋白组成，抗原决定簇为70KD蛋白及A(30)、C(22)蛋白,主要含u1RNA。意义：抗u1RNP抗体是诊断MCTD必不可少的实验室指标，阳性率为95%，滴度高。是区分CTD和非CTD的有力指标阳性病人常有雷诺氏现象、指端硬化、肿胀。阳性病人若抗DNA抗体阴性，LN发生率低抗SSA/Ro抗体（Clark 1969, Alspaugh 1975)抗原：由Y簇RNA（Y1~Y5)与60KD和52KD蛋白组成意义：抗SSA/Ro抗体主要见于SS(60-70%)、SLE(50%)、PSS、PM、RA可阳性。直接参与组织损害，特别是皮肤损害。ANA阴性SLE病人多有抗SSA抗体IgG类抗SSA抗体通过胎盘引起胎儿皮疹和心脏传导阻滞抗SSB/La，Ha抗体 (Mattioli 1974, Akizuki 1977)抗原：snRNA+48KD的磷蛋白意义：对SS更特异，阳性率为40%抗Ro/SSA和抗La/SSB抗体检查的指征怀