药物制粒技术及流化床制粒影响因素的探讨课件.ppt

药物制粒技术 毕建杰 制粒的含义 制粒（granulation)是把粉末、块状物、溶液、熔融液等状态的物料进行处 理制成具有一定形态和大小的颗粒（粒子）的操作。制粒操作作为粒子的加工过 程，几乎与所有的固体制剂相关，且关系固体制剂的质量。 所谓药物制粒就是将原 料（中药为浸膏）与一定比例的辅料相混合，用水或乙醇等作为润湿剂制成所需 大小的颗粒。有些剂型如片剂、胶囊剂等，颗粒是一个中间体，而有些剂型如颗 粒剂，颗粒是一个最终的产品，所以制粒工序或制粒工艺在制剂生产过程中是非 常重要的环节。 药物粒化优点 ①可提高药物在药品中的均匀度；②可提高物质密 度；③可提高流动性和速率均一性；④便于制剂和调剂；⑤可减少粉尘；⑥可改 进药品的外观。药物颗粒主要用于制备压片物质，其次作为灌胶囊的前体物质。 在一些应用中，药物颗粒用于生产球形颗粒使之适用于改变了的释放指征或用于 制备供患者直接喷洒的颗粒。 制粒工艺的发展 制粒工艺的发展大体上经历了三个过程，即传统的手工制粒法、机械制粒法 及一步制粒法。 广义的制粒（ granulation)是指将粉末、块状、熔融液、水溶液等状态的物 料经过加工，制成具有一定形状与大小的粒状物的操作，包括块状物的细粉化 (size reduction)、恪融物的分散冷却固化（prilling)等。狭义的制粒是指把粉末 聚结成具有一定形状与大小的颗粒的操作。为了区别单个粒子与聚结粒子，把前 者叫一次粒子（primary particle)，把后者叫二次粒子（second particle)。颗粒 通常指的是粒度为0. 1?3. 0mm的固体粒子。 颗粒成型途径 颗粒成型大致通过三种途径： ①由微小粒子（粉末）聚集成型，或固体粒子表面被覆盖，使粒径变大；②由粒 子的聚集物或成型物再碎解而得较小的粒状物；③由熔融物质分散、冷却、固化 而得粒状物。因此，从广义上说，结晶、粉碎也属于制粒的范畴。 制粒的目的 改善流动性一般颗粒比粉末粒径大，每个粒子周围可接触的粒子数目 少，因而黏附性、凝集性大为减弱，从而大大改善颗粒的流动性，使固体物料能 与液体一样可定量处理。 防止各成分的离析混合物各成分的粒度、密度存在差异时容易出现离 析现象。混合后制粒，或制粒后混合可有效地防止离析。 防止粉尘飞扬及器壁上的黏附制粒后可防止环境污染并减少原料的损 失，有利于GMP管理。 调整松密度，改善溶解性能。 改善片剂生产中压力传递的均匀性。 便于服用、携带方便等。 在制药工业中，制粒作为粒子的加工过程，要达到某种工艺或剂型的相应要 求，几乎与所有固体制剂的制粒制备及质量相关，制成的颗粒可以是最终成型产 品也可以是中间体。如颗粒剂、微丸、滴丸等必须通过制粒成型；片剂、胶囊剂 需借助制粒改善颗粒的流动性与可压性，以便于充填、分剂量和压片；为了方便 粉末的处理也经常需制成颗粒；供直接压片用的辅料也常需制成颗粒；药物经制 粒后可使制剂产生预期的速效或长效作用等。 制粒目的不同，要求有所不同或有所侧重。如压片用颗粒，以改善流动性和 压缩成型为主要目的；而颗粒剂、胶囊剂的制粒以流动性好、防止黏着及粉尘飞 扬、提高混合均匀性、改善外观等为主要目的。 制粒技术分类 制粒技术是制药过程中极其重要的技术之一。由于不同制粒方法以及不同制 粒条件所获得的颗粒不同，故根据不同制粒目的和物料性质正确选用制粒方法， 在制剂的成型工艺过程中起着举足轻重的作用。 根据制粒技术的发展，可将制粒方法分为湿法制粒、流化床制粒、喷雾干燥 制粒、干法制粒及其他制粒方法 湿法制粒技术现状 湿法制粒是由原辅料粉体与黏合剂混合制成软材、制备颗粒、干燥等工序构 成。然而，制软材传统上沿用以槽式混合机制成软材再经摇摆式颗粒机制湿颗 粒，然后用干燥箱烘干成干颗粒。这种传统的槽式混合加摇摆制粒的工艺特点是 各自工序相对独立、成本低；缺点是生产效率低、劳动强度大、槽内死区多、易 交叉污染、生产周期长、设备占地面积大、“散尘”污染高、成型效果差、流动 性不好及压片片重差异大。近期，已逐渐被挤压式制粒、快速搅拌制粒和高速湿 法混合制粒等所取代。 挤压式制粒技术 目前生产上多用摇摆式挤压制粒设备，但随着制剂工业的发展，特别是药物 释放技术（DDS)的成功开发和进入大生产，常规制粒设备如摇摆式制粒机已难 以满足DDS发展的需要，如缓释、控释颗粒剂、胶囊剂、片剂的处方中常常加 入大量的高分子缓控释材料作为黏合剂，软材硬度和黏度比普通制剂要大得多。 摇摆式过筛制粒时，不仅软材常常粘在筛孔中，难以顺利进行，而且颗粒硬度、 粒径分布等参数难以准确控制，常导致缓释、控释制剂达不到释药要求，各国制 药机械工程技术人员