第五章单基因遗传病ppt课件.pptVIP

P55 若干问题1.遗传异质性genetic heterogeneity 表现型一致的个体或同种疾病临床表现相同，但可 能具不同的基因型（等位异质性和非等位异质性）. 如dystrophin基因不同突变所引起的临床症状各不相同的DMD或BMD---等位异质性 由于遗传基础不同，它们的遗传方式、发病年龄、病程进展、病情严重程度、预后以及复发风险等都可能不同。从已知的综合征中分出了亚型(遗传异质性)。 遗传异质性几乎成为遗传的普通现象。 遗传异质性genetic heterogeneity 视网膜色素变性（retinitispigmentosa,RP） 具有遗传异质性(非等位异质性): AD、AR、XR连锁遗传，可能还有Y连锁遗传。 XR： 伴高度近视 AR和AD多为低度近视; 病程进展（AD快，AR慢） 预后情况（AD较轻，AR致盲）  2. 基因多效性 genetic pleiotropy 一个基因可以决定或影响多个性状,产生多种表型效应。 半乳糖血症: 神经系统: 智力发育不全 消化系统: 黄疸、腹水、肝硬化 眼： 白内障 初级效应：蛋白质或酶直接或间接影响不同组织或器官的正常功能. 次级效应：在基因初级效应的基础上，通过连锁反应引起的一系列异常症状。 如HbA HbS 红细胞镰刀型(初级效应). 血液黏度增加、局部血流停滞、血管堵塞，出现各种临床症状(次级效应). 遗传早现（anticipation） 遗传早现是指一些遗传病（通常为显性遗传病）在连续几代的遗传中，发病年龄提前而且病情严重程度增加。 遗传性小脑共济失调(Marie型) Spinocerebellar ataxias,SCAs,AD 1个Huntingdon舞蹈症家系 限性遗传 sex-limited inheritance 基因位于常染色体或性染色体上，由于基因表达的性别限制，只在一种性别表现，而在另一种性别则完全不能表现。 例如： 男性的前列腺癌; 女性的子宫阴道积液症。 遗传印迹 genetic imprinting 一个个体的同源染色体（或相应的一对等位基因）来自其父方或母方，功能不同. 又叫基因组印记（genomic imprinting）或 亲代印记（parental imprinting）。 例如： Huntington舞蹈病 (#143100) Huntingdon Disease, Huntingdon Chorea 致病基因 由母亲传递 不呈早现现象 而由父亲传递 呈早现现象 原因：HD基因(4p16.3)的动态突变 　　　第1个外显子内存在一段多态的CAG重复序列 　　　正常：11～34　　异常： 大于34 其他疾病：脊髓小脑性共济失调 强直性肌萎缩及多发性神经纤维瘤 临床症状:慢性进行性加重的大舞蹈样动作, 精神异常和智能衰退 表现型模拟（phenocopy） 由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一特定基因所产生的表型相同或相似，这种由环境因素引起的表型称为拟表型。 例如：孕期病毒感染所致先天性聋哑 药物致聋哑（如链霉素致聋） 遗传病所致先天性聋哑(遗传) 请同学们预习 线粒体病 多基因病 　　苯丙酮尿症发病机制 苯丙酮尿症 付产物↑（phenylketonuria—pku） 苯丙酮酸 苯乳酸、苯乙酸 （血、汗、尿） 基因突变 × 苯丙氨酸 苯丙氨酸 羟化酶 酪氨酸 酪氨酸酶 多巴 黑色素 苯丙氨酸 苯丙氨酸 羟化酶 酪氨酸 酪氨酸酶 多巴 黑色素 苯丙氨酸 苯丙氨酸 羟化酶 酪氨酸 酪氨酸酶 多巴 黑色素 苯丙氨酸 苯丙氨酸 羟化酶 酪氨酸 酪氨酸酶 多巴 黑色素 白化病发病机制 白化病（albinsm) 终产物↓ 遗传方式：AR 代谢途径： 苯丙氨酸 酪氨酸酶 多巴 黑色素 基因突变 × 苯丙氨酸 羟化酶 酪氨酸 临床症状：皮肤、毛发白色 近亲婚配和亲缘系数 （ consanguineous marriage coe