第十章利尿药及合成降血糖药物ppt课件.ppt

呋塞米（强效利尿药） 化学名：2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸 性质：钠盐水溶液，加CuSO4绿色沉淀 醇溶液，加对-二甲氨基苯甲醛，显红色 二、髓袢升支利尿药 结构特点： 氯原子和磺酰氨基 取代 理化性质： 具有酸性，pKa 3.9 Furosemide的酸性比噻嗪类强 – 羧基 和 磺酰氨基 机制：属磺酰胺类利尿药，完全无碳酸酐酶的抑制作用 作用在肾脏髓质升支部位 很强的抑制重吸收的作用 – 也影响近曲小管和远曲小管 起效快 但作用时间短 作用特点 Furosemide的促NaCl排泄作用为噻嗪类利尿药的8到10倍。 – 作用时间则较短为6~8h， Furosemide不但有排泄Na+和Cl-的作用，而且还有排泄K+、Ca2+、Mg2+和CO32-的作用 代谢：多以原药排泄，一部分与葡萄糖醛酸结合，较少代谢为5-磺酰胺基-4-氯-邻氨基苯甲酸 应用：急性左心衰，肺水肿，脑水肿，高血压及慢性肾功能不全。 不良反应：体液和电解质的失衡，高尿酸症， 胃肠道反应 合成 三、碳酸酐酶抑制剂 促进Na+的重吸收 – H+在肾小管与Na+交换 抑制碳酸酐酶作用，导致Na+浓度增加 机体维持渗透压，也增加了排尿量 氢氯噻嗪 化学名：6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物 性质：易溶于碱水溶液，固体稳定，水溶液水解 发现 磺胺化合物有利尿作用 间位再引入磺酰胺基团后 – 排Na+和 Cl-的作用显著增强 在苯核上引入Cl-和NH2后，可进一步增加活性 – 弱的碳酸酐酶抑制剂 当NH2 被酰化后，意外地环合成苯并噻二嗪类 代谢：很少经肝脏代谢，主要以原形从肾小管排泄 作用机制及应用： 对碳酸酐酶抑制作用很弱，主要抑制Na+、Cl-和H2O的重 吸收，有轻微的抑制K+和HCO3-的重吸收作用 慢性心功能不全，原发性高血压病，尿崩症，高尿钙 不良反应 长期使用可发生缺钾 过敏反应、胃刺激、恶心、电解质失衡 – 如低血钾、低氯碱中毒 噻二唑类药物 具有交叉过敏反应 合成，构效关系 可用酮基代替 被烷基取代延长作用时间 引入亲脂性取代基增加活性 无双键较有双键活性高 引入吸电子基活性更高，尤以氯或三氟甲基活性最高。推电子基如甲氧基等使活性降低 除去或被其他集团取代失去利尿活性 类似药物 喹唑啉酮衍生物 – 酮基 置换苯并噻二唑的 砜基 有利尿作用， 副作用也相同 – 结构与苯并噻二唑利尿药极相似 美托拉索 喹乙宗 Chlorothalidone（氯噻酮） – 对Chlorothiazide结构衍化 – 体外试验表明，其对碳酸酐酶的抑制作用比Hydrochlorothiazide强70倍，作用时间长达48-72小时。 乙酰唑胺 化学名：N-[5-(氨磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基]乙酰胺 性质：有弱酸性，易溶于碱性水溶液，微溶于水 钠盐能与重金属盐形成沉淀 与乙醇和硫酸共热，有乙酸乙酯香味 机制：磺胺基团与碳酸离子结构相似，竞争性抑制 机体内的碳酸酐酶，影响尿的pH和离子成 份，导致Na+浓度增加，增加排尿量。 应用：主要治疗青光眼，脑水肿。与汞剂合用消除 心力衰竭性水肿。口服使用，使用时间长达 8~12 h。 不良反应 发生酸中毒 – 长时间使用碳酸酐酶抑制剂，使尿液更碱化 – 体液 酸性 上升 碳酸酐酶抑制剂失去利尿作用 – 直到体内重新达到酸碱平衡 利尿作用有限 四、保钾利尿药 盐皮质激素的完全拮抗剂—螺内酯 – （如醛固酮） 有抑制排钾和重吸收钠的作用 – 从而具有利尿作用 螺内酯 性质：难溶于水，空气中稳定 与硫酸呈现红色，并有硫化氢臭味 与异烟肼在甲酸溶液中生成可溶性黄色产物 在甲酸中和羟胺盐酸盐，三氯化铁反应产生红色络 合物（坎利酮无此反应） 代谢：口服后70%立即吸收，在肝很容易被代谢，生成坎 利酮和坎利酮酸。 机制：是盐皮质激素的完全拮抗剂，抑制排钾和重吸收 钠。 缺点：主要副作用高血钾，抗雄性激素作用 氨苯蝶啶 化学名：2,4,7-三氨基-6-苯基蝶啶 性质：无