缺血-再灌注八年ppt课件.ppt

* CA与α1受体结合,激活G蛋白磷脂酶C介导的细胞信号转导通路， 磷脂酰肌醇分解 三磷酸肌醇(IP3)↑，激活肌浆网释放Ca2+； 甘油二脂(DG) ↑，激活蛋白激酶C (PKC) 促进Na+-H+交 换，进而促进Na+-Ca2+交换。 * 细胞膜外板和糖被膜由钙相连， * 钙超载-→[Ca2+]i↑，则刺激线粒体钙泵摄钙 ↑ATP消耗，使细胞总体能量供应下降，线粒体。细胞离子稳态破坏，引起线粒体细胞肿胀，细胞坏死。 ↑线粒体内钙浓度；不溶性磷酸钙使线粒体功能障碍，ATP生成↓ 而钙浓度升高，又可激活PTP，大量钙进入线粒体，因此钙超载导致线粒体功能障碍，而线粒体功能障碍进一步加速了钙超载，引起恶性循环。 * 1.某些ATP水解酶，加速ATP的水解，使ATP减少，同时释放大量氢离子，加重细胞内酸中毒。 2.磷脂酶类，促使膜磷脂降解，造成细胞膜及细胞器膜结构受损。此外，膜磷脂降解产物花生四烯酸、溶血磷脂等增多，亦可加重细胞功能紊乱。 3.钙依赖性降解酶和钙蛋白酶，促进细胞膜和细胞骨架结构蛋白的分解，使细胞肌纤维挛缩和断裂。 4.核酸内切酶，促使核酸分解，染色体的损伤，引发细胞凋亡。 * ①肌原纤维不可逆性过度缩短 ②细胞骨架损伤 ③心肌纤维断裂 * 氧化剂和蛋白酶 * 这些趋化因子，吸引大量白细胞进入缺血组织。 正常情况下，血管内皮细胞和血流中流动的中性粒细胞互相排斥，是保证微循环灌流的重要条件。再灌注引导血管内皮细胞和白细胞表达的细胞黏附分子增多，导致局部白细胞增多，促使白细胞滚动，黏附和穿血管游走。 * 细胞粘附分子在维持细胞结构完整和细胞信号转到中起重要作用。 * 正常微循环中，血液有形成分位于轴流，血浆构成边流。在微静脉中可有少量白细胞附壁滚动，但并不黏着于血管壁。白细胞直径为8-10UM，当它通过5-6UM的毛犀血管时，必须改变形状。由于白细胞有细胞核，具有较高的粘性系数，不能象红细胞那样折叠弯曲，只能以长柱状方式变形，正常时通过毛犀血管的时间比红细胞长，，但没有嵌塞和血流停止的现象。休克时出现白细胞黏着固定于微静脉和嵌塞毛犀血管。 * 血液流变学的改变对休克失代偿期微循环淤血的发生发展有非常重要的作用。正常微循环中，血液有形成分位于轴流，血浆构成边流。在微静脉中可有少量白细胞附壁滚动，但并不黏着于血管壁。白细胞直径为8-10UM，当它通过5-6UM的毛犀血管时，必须改变形状。由于白细胞有细胞核，具有较高的粘性系数，不能象红细胞那样折叠弯曲，只能以长柱状方式变形，正常时通过毛犀血管的时间比红细胞长，，但没有嵌塞和血流停止的现象。休克时出现白细胞黏着固定于微静脉和嵌塞毛犀血管。 * 血液流变学的改变对休克失代偿期微循环淤血的发生发展有非常重要的作用。正常微循环中，血液有形成分位于轴流，血浆构成边流。在微静脉中可有少量白细胞附壁滚动，但并不黏着于血管壁。白细胞直径为8-10UM，当它通过5-6UM的毛犀血管时，必须改变形状。由于白细胞有细胞核，具有较高的粘性系数，不能象红细胞那样折叠弯曲，只能以长柱状方式变形，正常时通过毛犀血管的时间比红细胞长，，但没有嵌塞和血流停止的现象。休克时出现白细胞黏着固定于微静脉和嵌塞毛犀血管。 * 血液流变学的改变对休克失代偿期微循环淤血的发生发展有非常重要的作用。正常微循环中，血液有形成分位于轴流，血浆构成边流。在微静脉中可有少量白细胞附壁滚动，但并不黏着于血管壁。白细胞直径为8-10UM，当它通过5-6UM的毛犀血管时，必须改变形状。由于白细胞有细胞核，具有较高的粘性系数，不能象红细胞那样折叠弯曲，只能以长柱状方式变形，正常时通过毛犀血管的时间比红细胞长，，但没有嵌塞和血流停止的现象。休克时出现白细胞黏着固定于微静脉和嵌塞毛犀血管。 临床上常发生缺血治疗不能奏效的情况，与无复流现象有关。 * （胞内高钠、胞外高钾）尽管如此，在临床上大多数再灌注性心律失常并不重要。急性心梗病人溶栓治疗，治疗组的总体发生率比非治疗组低。 （一）冲动传导异常－－折返?折返是发生快速心律失常的最常见的机理。形成折返激动的条件是：1?心脏的两个或多个部位的电生理的不均一性（即传导性或不应性的差异），这些部位互相连接，形成一个潜在的闭合环；2?在环形通路的基础上一条通道内发生单向阻滞；3?可传导通道的传导减慢,使最初阻滞的通道有时间恢复其兴奋性；4?最初阻滞的通道的再兴奋，从而可完成一次折返的激动。冲动经过这个环反复循环，引起持续性加速心律失常。折返心律失常能由早搏发动和终止，也能由快速刺激终止（称为超速抑制）。这些特点有助于区别折返性心律失常和触发活动引起的心律失常。 分段、渐进式复流可降低恶性心律失常发生率。 *