肾上腺素能受体作用药ppt课件.ppt

* 在突触间隙，3,4-二羟基扁桃醛，间甲去甲肾上腺素，3-甲氧－4-羟苯乙醇醛，最后成醇（3-甲氧－4－羟苯乙二醇）或酸（3-甲氧－4－羟扁桃酸） 儿茶酚胺结构代谢主要在3位上，脂肪胺类由MAO代谢 * 苯环上有两个羟基，电子密度增高，易于自动氧化 1.与介质有关，碱性中有助于形成苯氧负离子，氧化加快。酸性下，酚羟基与质子形成氢键，不易形成苯氧负离子。 2.金属离子可以先络合，从而催化苯氧负离子形成酚氧自由基，进而氧化成有色物质。 3.与盐有关：盐酸肾上腺素比重酒石酸盐易于自动氧化，因为后者的游离羧基与酚羟基形成氢键，而且抑制酚羟基的解离，从而使还原性降低。zhushumei * . α-位羟基通过氢键与受体结合，R（-）活性好 α-位无羟基，极性弱，拟交感作用也弱，易于进入中枢产生兴奋作用，部分为毒品，如冰毒 侧链氨基上取代基大小与对受体的选择性有关。越大，β受体选择性越好 * * 麻黄碱和伪麻黄碱是从草麻黄和木贼麻黄植物中分离出的一种生物碱。，用草酸盐分步结晶法得到的。麻黄碱是从草麻黄等植物中分离出的一种生物碱。 * * * 苯乙胺基本结构 苯乙胺类侧链氨基的β位有羟基取代，有一个手性碳原子(多巴胺除外)，存在旋光异构体，以R-构型异构体具有较大的活性。 苯环3,4-二羟基(儿茶酚结构)的存在可显著增强α、β活性，但是此类药物口服后，3位羟基迅速被儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)甲基化而失活，因此肾上腺素、去甲肾上腺素不能口服。如改变为3,5-二羟基(例如特布他林)，或将3-羟基用氯取代(例如克仑特罗)口服均有效。 侧链氨基上的烷基大小与此类药物的受体选择性有密切关系。在一定范围内，N-取代基越大，例如为异丙基或叔丁基时，对β受体的亲和力越强。例如异丙肾上腺素、克仑特罗等，临床主要用于支气管哮喘。 侧链氨基α位碳原子上引入甲基，为苯异丙胺类，由于甲基的位阻效应可阻碍单胺氧化酶(MAO)脱氨氧化的失活作用，使药物作用时间延长。 * * * 理化性质（去甲肾上腺素） 儿茶酚胺类的共性 因具有邻二酚羟基，遇光和空气易破坏变质，失去作用 临床应用（NA） 主要用于抗休克（使用时间不宜过长） 口服可用于上呼吸道及胃出血，可达到止血效果 注射时仅采用静脉滴注给药，不宜皮下或肌内注射（因强烈收缩血管而易发生局部组织坏死） 重酒石酸间羟胺 ? ? 临床应用（间羟胺） 适用于各种休克及手术时低血压 被肾上腺素能神经末梢摄取，促进肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素而发挥间接作用。 无局部刺激作用 供皮下注射、肌注及静脉注射 结构特点（间羟胺） 结构中无儿茶酚结构。 不被COMT破坏， α位有甲基(空间位阻作用) 不易被MAO破坏， 无儿茶酚结构 α位有甲基 β受体激动剂 非选择性β受体激动剂 β2受体激动剂（沙丁胺醇，特布他林） β1受体激动剂（心血管系统药物） 非选择性β受体激动剂 盐酸异丙肾上腺素 * ?　 HCl 4-[1-羟基-2-[(1-甲基乙基)氨基]乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐 药理作用（异丙肾上腺素） 作用于心脏β1受体 心收缩力增强，心传导加速，心排血量和 心肌耗氧量增加 作用于血管平滑肌β2受体 冠脉和骨骼肌血管舒张，血管总外周阻力降低 结构特征（异丙肾上腺素） 结构中有儿茶酚结构，易被COMT酶代谢 化学性质不稳定，具有儿茶酚胺累的共性，遇光和空气被氧化变色 临床应用（异丙肾上腺素） 主要治疗心源性或感染性休克 治疗完全性房室传导阻滞 心脏骤停 支气管哮喘 β2受体激动剂 β2受体激动剂 β2受体激动剂 药物名称 R1 R2 R3 R4 R 沙丁胺醇 H OH CH2OH H 特布他林 OH H OH H 氯丙那林 H H H Cl 克伦特罗 Cl NH2 Cl H 可尔特罗 OH OH H H 马布特罗 CF3 NH2 Cl H 妥洛特罗 Cl H H H 福莫特罗 HCONH OH H H 菲诺特罗 OH H OH H 硫酸沙丁胺醇（salbutamol） 用途：β2－受体激动剂，平喘 1 2 1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸盐 1.避光保存 2.O-葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢 不易被酯酶和COMT破坏，口服有效 结构特点： N上均有体积较大的烃基取代 可增强对β受体作用的选择性 R： β2受体激动剂 b-受体激动剂 b1-和 b2-受体激动剂：副反应大 b1-受体激动剂：主要引起心率加快、心肌收缩力增强等。用作强心药（第八章）。 b2-受体激动剂：舒张支气管平滑肌，临床主要用于平喘。 β2受体激动剂（硫酸特布他林） （±）-