胰岛素的分类和临床使用ppt课件.ppt

* 来得时是一个人胰岛素的类似物。通过基因生物工程，在人胰岛素B链的30a和30b位添加了2个精氨酸，在A21位用甘氨酸替换了天门冬氨酸，因此称为“甘精胰岛素”。 其结构的改变使得来得时胰岛素六聚体内部的稳定性增强，并在酸性环境呈溶解状态，即澄清溶液。 1. Lantus? (insulin glargine) EMEA Summary of Product Characteristics. Bridgewater, NJ: Aventis Pharmaceuticals; 2002. 2. McKeage K, Goa KL. Insulin glargine: a review of its therapeutic use as a long-acting agent for the management of type 1 and type 2 diabetes mellitus. Drugs. 2001;61:1599-1624. * 以上的平稳的作用曲线是与来得时独特的释放机制分不开的: 来得时在人胰岛素的AB链结构进行了改变，此改变使来得时有以下特点： 1.等电点趋向中性： 在酸性条件下，为澄清的液体，当PH=4澄清的来得时溶液注射入体(PH=7.4)内后,胰岛素分子呈微沉淀析出，缓慢释放。 2.通过分子结构的改变，其胰岛素六聚体内部的稳定性增强，因此从六聚体分解为二聚体、单聚体吸收的过程延缓，从而能注射一次维持24小时。 * 来得时与目前临床上用作”基础胰岛素”的NPH有什么不同? 让我们来看看来得时的药代动力学曲线: 这是来得时与NPH相比的作用曲线。在1型糖尿病患者中利用葡萄糖钳夹技术，通过测定葡萄糖的输注率来反映胰岛素的作用。 NPH在注射后4－6小时有一个明显的峰值；然后迅速下降，作用时间可维持14-16小时；而来得时?注射后1-2小时起效，4小时左右达到稳定的作用平台，具有平稳、无峰值的特点，维持24小时。 来得时的这种平稳、无峰值，注射一次维持24小时的作用特点，能很好地模拟生理性基础胰岛素的分泌。是目前唯一的,真正的基础胰岛素 * * 主要观察指标是研究终点时达到HbA1c7.0%的目标值，且不发生血糖?4.0 mmol/L (?72 mg/dL)的夜间低血糖的患者百分数。达到A1c ?7%的目标且没有发生有记录的夜间低血糖的患者，来得时组比NPH组多25% 与NPH胰岛素组相比，甘精胰岛素?组显然有更多患者达到“安全达标”的目标，即终点时的HbA1c7%，没有夜间低血糖。甘精胰岛素组比NPH组多25％的患者达到这一目标。 * [Ref, p. 1] 口服药物控制不佳的T2DM患者，加用每天一次来得时，比转成每天二次预混胰岛素能更有效地:控制血糖（降低HbA1c和FBG）减少低血糖的危险减少胰岛素的用量 口服药物控制不佳的T2DM患者，加用每天一次来得时是一个更有效、安全的方法 * The insulin dose at study end was similar in both groups. However, the NPH group had a significantly higher frequency of hypoglycaemic events, and a trend towards increased weight gain compared with insulin glargine. Yki-J?rvinen H, et al. Diabetes 2004;53(suppl 2). Abstract 2181-PO. * * 来自权威指南的认可： 1.中国糖尿病防治指南:来得时是唯一平稳无峰、作用时间长达24小时的基础胰岛素 2.IDF2005全球2型糖尿病指南推荐： 在口服降糖药不能有效控制血糖情况下，应该尽早启用基础胰岛素（如甘精胰岛素）的治疗 可见:来得时平稳无峰、作用时间长达24小时,有效降低空腹血糖,优于NPH和预混胰岛素.也获得了权威指南的认可并推荐使用 因此来得时为:最符合指南推荐的基础胰岛素 * ADA和EASD的2006共识进一步明确了基础胰岛素的地位: 1.当OAD控制不佳时, 尽早启动基础胰岛素治疗，更有效 2.对于A1C8.5%或有症状性高血糖的患者，应该首选基础胰岛素 3.在启始和调整胰岛素使用时，不推荐使用预混胰岛素;(通常仅当速效及中效胰岛素的比例和其在预混胰岛素中的比例相同时,方可在早餐和/或晚餐前使用,但由于在中国只有30/70;50/50两种比例的预混胰岛素,使得预混胰岛素没有能达到真正个体化的治疗) * * 甘精胰岛素（来得时）的优势 Kate McKeage et al. Drugs 2001;61