胰高血糖素在糖尿病发病中的重要性ppt课件.ppt

胰高血糖素在糖尿病发病中的重要性 正常生理状态下血糖的调节 胰高血糖素与2型糖尿病 2型糖尿病治疗的新靶点 正常生理状态下血糖的调节 健康个体血糖的调节 国际马拉松比赛 休息状态 健康个体血糖的调节 马拉松运动员和休息状态下的人的血糖含量都维持在一恒定水平。 β细胞 分泌 胰岛素 作用 胰高血糖素 作用 分泌 血糖平衡的调节 降低血糖 升高血糖 ①促进肝细胞、肌肉细胞、脂肪细胞等细胞摄取、贮存和利用葡萄糖； ②抑制氨基酸等非糖物质转化成葡萄糖。 α细胞 促进肝糖元的分解和非糖物质的转化 胰高血糖素与2型糖尿病 糖尿病发生机制 胰岛素的相对、绝对不足 糖尿病发生机制 愈来愈多的研究表明, a细胞的病理改变及胰高血糖素的分泌异常也参与2型糖尿病的发病，并在2型糖尿病的发生发展中起到重要作用。 2型糖尿病发生机制 胰高血糖素相对、绝对过多 胰岛素相对、绝对不足 糖尿病患者血糖的调节 大量证据表明, 对胰高血糖素分泌抑制不足是2型糖尿病及IGT患者的餐后血糖明显升高的一个重要原因。 大量证据表明, 对胰高血 糖素分泌抑制不足是2型 糖尿病及IGT患者餐后 血糖明显升高的一个重要 原因。 BasuR, Chandram ouliV, Dicke B, eta l. Obesity and type 2 diabetes mipair insulin induced suppression of glycogenolys is as well as gluconeogenesis[ J]. Diabetes, 2005, 54( 7) : 1942??1948. a细胞胰岛素抵抗的存在 2 型糖尿病患者中血糖的升高不能正常抑制胰高血糖素的分泌。 糖耐量受损患者中，胰岛素敏感性同胰高血糖素的分泌呈反比关系。 在糖耐量正常的肥胖者中, 高胰岛素血症与高胰高血糖素血症同时存在, 胰岛素水平的升高并不能抑制胰高血糖素的分泌。 a细胞存在胰岛素抵抗。 [1]Unger RH. Role of glucagon in the pathogenesis of diabetes: The status of the controversy[ J] . Metabolism, 1978, 27( 11) : 1691-1709. [2]Larsson H, Ahren B. Islet disfunction in insulin resistance in volves impaired insulin secretion and increased g lucagon secretion in postmenopausal women with impaired glucose tolerance [ J ].Diabetes Care, 2000, 23( 5) : 650-657. [3]Ipp E. Impaired Glucose Tolerance: Their repressible alpha cell[ J] . Diabetes Care, 2000, 23( 5) , 569-570. a细胞胰岛素抵抗的产生原因 体外研究结果表明, a 细胞持续暴露于高浓度的胰岛素时, 可发生IR, 导致胰岛素抑制a细胞分泌胰高血糖素的作用障碍。 Xu E , Kumar M, Zhan g Y, et al. Intra-islet insulin suppresses glucagon release via GABA-GABA A receptor system . Cell Met ab, 2006, 3: 47- 58. a细胞胰岛素抵抗产生机制 胰岛素信号经IR /IRS /PI3-K 通路下传。 目前研究发现, a细胞具有以上胰岛素信号通路, 并证实胰岛素是通过以上途径抑制a细胞胰高血糖素的基因表达和释放。 a细胞胰岛素抵抗是由于受体后胰岛素信号转导通路受损所致。 ------ A raujo EP, Amara ME, Sou za CT, etal. B lockade of IRS l in isolated rat pancreatic is lets improves glucose induced insulin secretion[J] . FEBS Lett, 2002, 531 ( 3) : 437-442. 胰高血糖素与2型糖尿病 胰岛素和胰高血糖素的比值是