胺碘酮的临床应用刘ppt课件.ppt

AM在AAD中特殊地位 AM延长复极时间，但不同于其他III类药物，即使QT 显著延长，几乎不发生TdP，使用不需监测QT间期 (2) 在快速心率时表现钠通道阻滞，但不影响室内传导，可用于LVH和宽QRS波者，无I类药物的促心律失常作用 (3) 具?－受体阻滞作用，相对较弱，负性肌力作用被QT延长纠正 (4) 对病态心肌钙通道阻滞作用小，不带负性肌力作用，可用于心衰 (5) 按经验给药，无需电生理试验或Holter指导 AM与药物相互作用 AM抑制经P450途径代谢的药物，包括 (1) 抑制CYP 2C9，降低Warfarin代谢 (2) 抑制CYP 2D6，降低BBs代谢 (3) 抑制CYP 3A4，降低Cyclosporine和CCBs代谢 (4) 抑制地高辛肾脏排出，抑制P糖蛋白膜转移系统 因此，服用AM要注意干扰其他药物的代谢 warfarin（1/4）、BB、CCB减量1/3、Digoxin(1/2) AM应用绝对禁忌症 (1) 甲亢 (2) 肝硬化或其他严重肝脏疾病 (3) 弥漫性肺纤维化 ----以前应用该药有过严重不良反应 不良反应－肺毒性(1) (1) 最严重的毒性反应，300 mg/d，年发生率1%；AFFIRM研究中，4年随访58％停药，19％是因肺脏毒性而停药 (2) 表现咳嗽、气短、发热，肺间质纤维浸润、弥散功能↓ (3) 原因不清，可能与过敏反应和大面积的磷脂沉着有关，可出现在治疗的早期(6d)或晚期(60/120月) (4) 早期认识、及时停药，可用皮质醇，多数病例可逆 (5) 易患因素：老年人、维持量≧400 mg/d、长时间用药 不良反应－肺毒性 1）“肺毒性”诊断：症状+二氧化碳弥散功能(DLCO)下降15%（敏感性100%，特异性89%） Amiodarone pulmonary toxicity: prospective evaluation of serial pulmonary function tests. Magro SA, et al. J Am Coll Cardiol. 1988;12(3):781-8 2) 肺纤维化是否可被预测—肺功能？ Amiodarone pulmonary toxicity. Rakita L, et al. Am Heart J. 1983;106(4 Pt 2):906-16 AFFIRM研究也发现既往有肺部疾病者有较高的死亡率，但胺碘酮的应用并不增加这些患者肺纤维化的发生率和总死亡率。 不良反应－甲状腺（2） 机理: 胺碘酮200mg/d，有机碘75mg/d(正常0.2-0.8mg/d) T4 T3 反T3 T4 增加 ++ 反T3 增加 +++ T3 减低 - TSH 增加 + 胺碘酮 口服AM影响甲状腺生理，是AM治疗的正常甲功反应，3月后多恢复正常 AM慢性作用机制 (1) 降低细胞内T3水平 ① 抑制T3、T4进入细胞 ② 抑制T4转成T3 ③ 抑制T3与核糖体结合 (2) T3参与膜钾通道的基因表达(如Ikur 即Kv1.5) (3) AM干扰了钾通道的功能 Kamiya k etal. Circulation 1995:92:373 甲状腺功能亢进的预防和处理 开始应用前测定TSH，FT4，FT3 TSH正常每3-6月重复一次 TSH0.1 IU/L, FT4和FT3正常或仅轻度升高，2-4周复查 甲状腺超声和多普勒检查 如有可能停用胺碘酮 TSH0.1 IU/L, FT4升高, FT3水平升高或比治疗前升高50% 1型甲亢，抗甲状腺药物，必要时加高氯酸盐 2型甲亢，开始强的松治疗 Basaria. Am J Med 2005: 706 长期服药者甲状腺毒性10％，甲减比甲亢多2－4倍 甲状腺功能亢进的预防和处理 Amiodarone-induced thyrotoxicosis, AIT Type 1 伴有基础或潜在