脂质体阿霉素的药代学研究及临床优势ppt课件.pptx

多美素的药代学研究及临床应用;目录;目录;优秀的药物输送系统（DDS）——脂质体;;聚乙二醇化修饰的意义;聚乙二醇化脂质体体内循环途径;多美素?能向肿瘤组织靶向性富集;静脉注射90 min后，脂质体阿霉素开始明显在肿瘤组织血管周边富集。; 组织分布：肿瘤组织最高，其次为肝、肾、脾、心脏、肺等，在骨髓中分布最少;脂质体阿霉素与传统阿霉素药代不同 ——临床研究;多美素?药代动力学特点;目录;传统阿霉素影响临床使用的因素;蒽环类药物的终身累计剂量;多美素不受终身累计剂量限制;Am J Cardiol 2013;112:1980-1984；脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识（2016） ; 累积剂量 接受过放射治疗 年轻或老年患者 糖尿病患者 高血压患者 非常瘦或非常胖的患者 合并症;脂质体阿霉素的心脏毒性;多美素降低其他不良反应;目录;多美素?研发历程;;; 产品;1. 杨莉斌，沈静，胡荣.抗肿瘤药物脂质体粒径对肿瘤靶向性的影响.华西药学杂志；2007,22（4） 2. 脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识;多美素?——最先进的滤膜挤出制备技术;热原;多美素与同类竞品的优势分析;;多美素? 生物等效试验;临床试验;多美素 vs. 楷莱;不良反应发生率——骨髓抑制;非血液不良反应发生率;;编号;朱军临床研究结果;不良反应;不良反应;总 结;目录;争 议;脂质体阿霉素与传统阿霉素药代差异;试验概况;临床缓解率相当;临床疗效相似;;总体设计;结 果;发表年份;小结;目录;2009年马斯平销售年会;乳腺癌治疗现状;制约多美素在乳腺癌应用及上量的因素;抢占新辅助患者： 高pCP给患者带来远期获益 借助刘运江教授临床结果，宣传多美素在新辅助的应用 2. 切入辅助治疗： 继续宣传传统阿霉素的远期心脏毒性以及表柔与多柔心脏毒性相似 提供台湾关于PLD在乳腺癌辅助治疗的研究 3. 复发治疗： 提供PLD累积剂量的研究 解读PLD在之前使用阿霉素的患者中应用的研究 提供联合用药的研究 选择初次复发的患者 4. 提供PLD在Her2乳腺癌及三阴性乳腺癌的治疗研究 5. 专家圈构建： 以医学项目撬动大专家的合作，借助项目启动会造势，辅以病例讨论会和科室会解决实际用药问题 借助省级专家宣传PLD在乳腺癌领域的应用 借助宋振川剂量爬坡试验解决换算问题;PLD联合CPM序贯紫杉醇：pCR率有显著意义;方案; 方案设计;远期疗效与传统蒽环相当; 试验结果：不良反应;方案; 参数;多美素推广关键信息;多美素推广关键信息;卵巢癌 ——基于学术的销售模式;药物;病 例 1：;患者治疗经过总览;2011年11月28日CA125再次升高，阴道残端肿块大小无明显变化。 改用TP（泰素+洛铂）化疗6疗程（2011年12月至2012年7月），化疗过程中CA125 升高，但阴道残端肿块无明显变化。;2012年8月-2013年5月改行AP方案（脂质体阿霉素+洛铂）化疗5疗程，期间重度骨髓抑制，化疗间期较长。 ;病 例 2：;病 例 3：;思 考：;CD:n=467 CP:n=509 ;基于CALYPSOⅢ期试验的亚组分析;药物;;PLD VS GEM：疗效;Ferrandina G，J Clin Oncol 2008; 26:890-896;;;复发性卵巢癌患者的治疗目的;Int J Gynecol Cancer 2009;19: 361-366;试验方法： 按照Ca125自基线的变化波动分类：±10%、±10%-25%、＞25% 化疗疗效定义： 完全缓解——Ca125恢复正常值 部分缓解——自基线降低50%以上 疾病稳定——降低50%至增加200%之间 疾病进展——增加200%以上 同时联合影像学和临床反应 试验目的： 分析接受PLD治疗的患者，评价PLD后给予铂再次治疗的疗效，确定Ca125趋势的使用;试验结果;试验结果;试验结果;Ca125的变化趋势;对于24个月内复发卵巢癌患者，PLD获益更大 PLD应该用在第一次或第二次复发的患者 PLD作用缓慢持久，发挥明显疗效一般在2周期之后 Ca125不能完全体现PLD的疗效，需结合影像学资料，临床发现等，综合判断是否进展 铂耐药卵巢癌PLD单药有效性低于30%，但使用PLD后，再使用铂类药物可以增加疗效;Thank You !