脑卒中与胆固醇上海汪昕ppt课件.ppt

脑卒中与胆固醇 复旦大学附属中山医院 汪 昕 主要内容 胆固醇与脑卒中的关系 他汀类药物预防脑卒中的临床试验 他汀类药物治疗脑卒中的可能机制 他汀类药物治疗脑卒中的顾虑 脑卒中与胆固醇的关系 观察性研究 临床试验 前瞻性观察研究 45 个前瞻性队列研究 共包括 450,000个体 平均随访16年 13,397 次卒中事件 观察性研究－胆固醇水平与不同类型卒中的风险 既往认为发生首次卒中的危险因素 明确的危险因素 高血压 种族/年龄/性别 吸烟 心脏疾病 TIAs 糖尿病 可能的危险因素 高凝状态和炎症 高胰岛素血症和胰岛素抵抗 纤维蛋白原 血胆固醇升高 临床试验－不同降脂治疗与降低卒中风险的作用存在差异 2002年8月前完成的随机对照的降脂研究 65项研究，200，607人 降脂干预的方法包括： 他汀、贝特、树脂、n-3 脂肪酸和饮食干预 只有他汀治疗可以显著减少卒卒中险 LDL-C每减少1.0mmol/L卒中危险性变化 他汀类药物预防脑卒中的临床试验 他汀类药物一二级预防历史 他汀与卒中：在不同人群中的研究 CAD患者组 (4S, CARE, LIPID, HPS, GREACE,TNT) 高胆固醇血症患者组 (WOSCOP) 无高胆固醇血症患者组 (AFCAPS/TEXCAPS) 老年患者组 (PROSPER, HPS) 高血压患者组 (ALLHAT, HPS, ASCOT) 糖尿病患者组（CARDS, HPS) 脑卒中患者组 (SPARCL) 他汀类药物能够预防CAD患者脑卒中 他汀与卒中：在不同人群中的研究 CAD患者组 (4S, CARE, LIPID, HPS, GREACE,TNT) 高胆固醇血症患者组 (WOSCOP) 无高胆固醇血症患者组 (AFCAPS/TEXCAPS) 老年患者组 (PROSPER, HPS) 高血压患者组 (ALLHAT, HPS, ASCOT) 糖尿病患者组（CARDS, HPS) 脑卒中患者组 (SPARCL) 他汀类药物降低MI/心绞痛患者卒中发生率 HPS脑卒中亚组分析 MIRACL:致死和非致死卒中 强化治疗和常规治疗 强化治疗: 患者在专科医院按照严格的治疗方案以达到NCEP的LDL-C 目标 患者接受阿托伐他汀10 mg/d 治疗(可增加剂量达80 mg/d)以达到 NCEP的 LDL-C 目标 主要终点相对危险的降低 TNT: 治疗新目标研究 TNT: 脑卒中 (致死性或非致死性) 他汀类药物预防高血压和2型糖尿病患者脑卒中 他汀与卒中：在不同人群中的研究 CAD患者组 (4S, CARE, LIPID, HPS, GREACE,TNT) 高胆固醇血症患者组 (WOSCOP) 无高胆固醇血症患者组 (AFCAPS/TEXCAPS) 老年患者组 (PROSPER, HPS) 高血压患者组 (ALLHAT, HPS, ASCOT) 糖尿病患者组（CARDS, HPS) 脑卒中患者组 (SPARCL) ASCOT试验设计 阿托伐他汀组和安慰组血压控制一致 ASCOT 研究：阿托伐他汀进一步显著降低27%的脑卒中 ASCOT研究的重要性：首次证实立普妥10mg降胆固醇治疗可在降压治疗的基础上进一步显著降低冠心病和脑卒中 CARDS 研究设计 CARDS: 降脂治疗对各主要终点事件的影响 目前他汀防治卒中研究中尚缺乏的一环－卒中二级预防 SPARCL研究 SPARCL — 强化降脂治疗预防脑卒中的研究：试验背景 一系列临床研究均显示，他汀类药物的治疗可降低脑卒中的发病率 SPARCL 研究前瞻性的评估他汀类药物治疗对无心血管病史的脑卒中或TIA患者预防脑卒中复发的作用，这是评价他汀类药物在这一领域中作用的第一个试验 SPARCL —强化降脂治疗预防脑卒中的研究：试验目的 对于无冠心病史的脑卒中或TIA患者，评估阿托伐他汀80mg/天的强化降胆固醇治疗与安慰剂相比，是否可以降低脑血管病终点的发病率。 SPARCL —强化降脂治疗预防脑卒中的研究：试验设计 SPARCL —强化降脂治疗预防脑卒中的研究：临床终点 一级 从随机分组到第一次发生致死性或非致死性脑卒中的时间 二级 发生至少一次临床一级终点 从随机分组到第一次发生次级终点的时间 (心性猝死，非致死性 MI, 心脏骤停复苏和不稳定性心绞痛) 发生至少一次临床次级终点 他汀类药物防治脑卒中的机制 动脉粥样硬化： 进展性和全身性血管疾病 HMG-CoA还原酶抑制剂作用机理 他汀类兼有降低LDL-C和降脂外作用 他汀治疗尤其是强化治疗对动脉粥样硬化斑块的影响  ----立普妥治疗对IMT的影响 ARBITER--