自身免疫和自身免疫病ppt课件.ppt

* （二）特异性免疫治疗AID的试验研究： 1、T细胞疫苗 2、阻断TCR识别自身抗原肽-MHC复合物：如MHC 抗体、抗CD4单抗等 3、阻断共刺激信号 4、过继免疫抑制治疗：过继输入Treg、TGF-β等。 5、诱导自身耐受 6、同种异体造血干细胞移植。 小 结 ● 自身免疫病是机体免疫系统对自身抗原成分发生免疫应答而导致的疾病状态。 ● 其发生与分子模拟、表位扩展、自身抗原性质改变、隐蔽抗原释放、多克隆刺激剂、旁路活化以及遗传等因素有关，组织损伤是因机体免疫系统对自身抗原发生免疫应答而引起，其机制同II、III、IV型超敏反应。 * * * * * * * * * * * * * * * 第17章 自身免疫和自身免疫病 基础医学院免疫学教研室 瞿少刚 E-mail: sgq9528@ 学校首页\网络服务 \资源下载 \个人空间\ sgq9528 免疫耐受 细胞免疫 和/或 体液免疫 免疫系统 抗原 第一节 概述 免疫防御 免疫自稳 免疫监视 超敏反应 移植排斥反应 * 自身耐受（self-tolerance）:1900年Ehrlich提出“自我”和“非我”的识别 自身免疫（autoimmunity）:一些因素（如感染等）打破自身耐受，免疫系统对自身抗原产生应答，诱生自身抗体、自身致敏淋巴细胞。 机体可出现生理性自身免疫。参与清除衰老、死亡的细胞或受损组织等。 ●自身免疫病(autoimmune disease，AID) ：自身免疫应答过强，导致组织损伤或功能障碍并出现相应临床表现。 ●自身免疫病分类 ： 急性自身免疫病: 特发性血小板减少性紫癜 慢性自身免疫病: SLE 原发性自身免疫病: 干燥综合症 继发性自身免疫病: 交感性眼炎 器官特异性自身免疫病 非器官特异性自身免疫病 * 自身免疫性疾病及其相应的自身抗原－器官特异性自身免疫病 自身免疫病 病变器官 已知的自身抗原 慢性甲状腺炎 甲状腺 甲状腺球蛋白、甲状腺过氧化酶 弥漫性甲状腺肿（甲亢） 甲状腺 甲状腺细胞表面TSH受体 原发性肾上腺皮质萎缩（Addison病） 肾上腺 肾上腺皮质细胞，ACTH受体 胃炎（Gastritis） 胃 胃壁细胞腺苷酸环化酶、内因子 乳糜泻病 小肠 谷氨酰胺转移酶 白斑(leukoplakia) 黑色素细胞 酪氨酸酶，酪氨酸酶相关蛋白-2 青少年型胰岛素依赖性糖尿病，多发性硬化症 胰岛 脑，脊髓 胰岛β细胞GAD（酪氨酸磷酸酶） 髓磷脂碱蛋白， 重症肌无力 肌肉 乙酰胆碱受体 自身免疫性溶血性贫血 红细胞 红细胞膜表面分子 特发性血小板减少性紫癜 天疱疮（Pemphigus） 血小板 皮肤 血小板膜蛋白 桥粒核心糖蛋白 Goodpasture’s 综合征 肾和肺基底膜 Ⅳ型胶元 * 自身免疫病 病变器官 已知的自身抗原 类风湿关节炎 关节、肺、心脏等 IgG，中间丝相关蛋白，纤维蛋白 系统红斑狼疮（SLE） 皮肤、关节、肾、肺、心、脑等 核抗原（DNA、组蛋白、核糖核蛋白等）、细胞浆成分（线粒体、微粒体） 自身免疫性疾病及其相应的自身抗原－非器官特异性自身免疫病 ●自身免疫病的特征 1.可测到高效价的自身抗体和（或）自身应答性T细胞 2.自身抗体或应答T细胞→作用于自身组织细胞→造成损 伤或功能障碍 3.可复制出相似的动物模型，用患病动物血清或致敏淋巴细 胞可使疾病被动转移等 4.病情转归与自身免疫应答强度密切相关 5.反复发作和慢性迁延 6.有遗传倾向 7.部分自身免疫性疾病易发生于女性 * 第二节 自身免疫病的致病因素及机制 自身耐受的形成 第二节 自身免疫病的致病因素与机制 一、自身抗原的因素 二、免疫系统的因素 三、 遗传因素 四、 机体方面的其他因素 * 一、自身抗原的因素 1.隐蔽抗原释放：在手术、外伤或感染等情况下，体内与免疫系统隔绝的隐蔽抗原成分释放入血流或淋巴液。 2.自身抗原性质改变：生物、物理、化学等因素均可改变自身抗原性质，激发机体免疫应答，引起AID 。 * 一、自身抗原的因素 3.分子模拟作用：交叉抗原，许多病原微生物具有与宿主正常细胞或细胞外基质相似的抗原决定基。 A型溶血型链球菌感染----心肌炎、肾小球肾炎 大肠杆菌O14感染------溃疡性结肠炎 * * 4、表位扩展： （1）一些隐蔽抗原表位低表达、不暴露 （2）识别隐蔽抗原的特异淋巴细胞逃避了阴性 选择 （3）病理情况下，APC将隐蔽性抗原递呈给自