药代动力学的计算ppt课件.pptx

药代动力学的计算;一 权重问题  数据典型者,权重影响不大. W=1,是Σ(C-C’)2,绝对误差平方和. 90±4 与 5±4 的重要性相同, 照顾高浓点多,Cmax,AUC准,T1/2误差大. W=1/C2,是Σ[(C-C’)2/C2],相对误差平方和. 90±9 与 5±0.5 的重要性相同, 照顾低浓点多,T1/2准,Cmax,AUC误差大. W=1/C, 是折中办法,无数学意义,少用. W=1/SD,误差大者权重小,合理,用于群体药代.;权重对药代学参数的影响;二 AUC的计算 1 AUC的计算有两大类型 一是统计矩法,一是积分法 (1) 积分法是按曲线拟合的方程用积分求 曲线下面积.由于拟合的不确定性,特别 是用权重为1/C2时,算出值会偏小.甚至出 现负值.因此,生物利用度研究规定用统 计矩法,药代学研究也规定要报统计矩的 AUC值. ;(2) 统计矩法是按实测值分段用梯形法计 算AUC.该法计算简便,不受拟??的影响.但单纯梯形法计算结果有时与NOLIN计算值不同.引起困惑.分析其原因是: ①曲线前端的梯形计算考虑不周全 ②曲线尾端钭率的计算考虑不周全 ③曲线尾端面积受尾点(Cn)影响很大 因此,NOLIN报告几个新参数: zeta终末端钭率, Cn_p预期尾点浓度 C0_p预期零点浓度.;(3) 如何合理的计算曲线尾端钭率 在最后 5 点中取组合选择, 不考虑两点的组合,最后二点必须至少取一点. 则有 15 种方式:点号分别是: 123,124,125,134,135,145,234,235,245 1234,1235,1245,1345,2345,12345 ①分别作lnC-T的直线回归,以相关系(R)绝对值最大者为最佳,取其钭率为zeta ②按最佳方程,估算最后一点浓度Cn_p ③报告zeta,Cn_p,及所取的点号Nz;由AUC尾端估算zeta,Cn_p;(4) 如何用预期尾点浓度计算AUC ①以预期尾点浓度Cn_p代替实测尾点浓度 Cn,(因为该点常在最低检测限附近,误差较 大),计算AUC(0-tn). ②以Cn_p/zeta计算最后点(tn)之后的面 积.加上前面的AUC(0-tn),即AUC(0-∞). ③为了避免混淆,NOLIN对符号作一些规定. AUCo(0-tn),AUCo(0-∞)是实测值梯形法 AUCp(0-tn),AUCp(0-∞)是预期值梯形法;AUC的尾端计算 上图是积分法 ，下图是梯形法;(5) 如何合理的计算静注时曲线前端预期值 曲线前端C0到C1的梯形计算在单纯梯形法中常考虑不周. ①静注时C0点浓度无法准确测定.测出值常偏低(尚未充分分布或时间已过).应按前述作前端2-4点的lnC-T的直线回归,以相关系数(R)最大者为最佳.如R0.8则取2点建回归线方程. ②按最佳方程,估算零浓度C0_p ③报告C0_p,及所取的点号Nc0;(6) 如何计算非静注时曲线前端预期值 曲线前端C0到C1的梯形计算,应考虑滞后时间(lagT)的影响.在单纯梯形法中以C0或C1开始计算,考虑不周. ①非静注时应按前述作前端3-4点的lnC-T作直线回归,以相关系数(R)最大者为最佳.如R0.8则取2点建回归线方程. ②按最佳方程,估算滞后时间(lagT) ③计算由lagT到T1的梯形面积.加上以后面积(由T1到Tn的面积);AUC的前端计算; 三 拟合优度检验 拟合优度检验的参数是: R2 = 1 - Σ[(C-C’)2/C2] = 1 – 相对误差平方和  故相对误差平方和越小越好. 由于拟合优度的隐含权重是1/C2, 而且房室数越多优度越好. 无法进行房室及计算方法的分析比较. 房室判断法引入了拟合参数,实用价值比 拟合优度检验好,较为常用.;四 房室数判定 1 AIC(Akaike‘s information Criterion,赤田判据) AIC = N * ln We + 2P  P是参数个数,N是点数,We是加权误差平方和 AIC与房室数,时间点数有关.比较全面 1) AIC小的房室为好.AIC为负值时越负越好. 2) 在F检验无统计意义时,取较少的房室数 3) 各例房室数不