药物分析专论有机溶剂残留量分析ppt课件.ppt

第四讲 第四类溶剂 是指在药物的生产过程中可能会使用到,但目前尚无足够的毒理学资料的溶剂. 对于这类溶剂,可根据生产工艺和溶剂的特点,必要时进行残留量的研究. 2. 有机残留溶剂的分类 三、有机残留溶剂研究方法 第四类溶剂 石油醚 异辛烷 异丙醚 三氯醋酸 三氟醋酸等10种 2. 有机残留溶剂的分类 三、有机残留溶剂研究方法 四、研究方法的建立 在确定了需要进行残留量研究的溶剂后, 需要通过方法学研究, 建立合理可行的检测方法. 常用的检测方法: GC; HPLC; LC-MS; GC-MS 干燥失重法等. GC法基本可以满足所有有机溶剂残留量测定的要求；但要注重采用同样的检测条件, 同时控制多种类的有机溶剂. GC法特点: 检测灵敏度较高； 选择性好； 样品用量少； 四、研究方法的建立 (1) 进样方法 直接进样法 顶空进样法 需要注意的问题 四、研究方法的建立 沸点高的溶剂可以采用溶液直接进样法, 沸点低的溶剂建议采用顶空进样法 当样品本身对测定有影响时,也建议采用顶空进样法. (2) 供试品溶液的制备 采用溶液直接进样法 用水或合适的溶剂使固体原料药溶解; 需要注意的问题 采用顶空进样法 a:通常以水作溶剂； b:不溶于水时,用不挥发的酸或碱液为溶剂(不能用盐酸溶液或氨水) c:非水溶性药物, 用N,N—二甲基甲酰胺或二甲基亚砜为溶剂. 四、研究方法的建立 考察所采用的方法能否将残留的少量或微量的有机溶剂检出. 五、方法学验证 采用的方法是否具有准确测定出待检测的有机溶剂残留量的能力. * * 化学药物 有机溶剂残留量研究 指在原料药或辅料的生产中,以及在制剂制备过程中使用或产生的,但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂. 一、残留溶剂的定义 1997年,人用药物注册技术要求国际协调会(ICH）首次对药物中残留溶剂研究的相关问题进行了总结,形成了“残留溶剂的指导原则”,对残留溶剂进行了定义,并对常见的有机溶剂进行了分类. 一、残留溶剂的定义 ICH的这份指导原则在世界范围内被广泛采用, 欧盟、美国、日本、加拿大等国家都在套用ICH指导原则, 美国FDA在ICH指导原则基础上制订了残留溶剂指导原则. 二、有机溶剂残留控制的依据 根据国际化学品安全性纲要、美国环境保护机构、世界卫生组织等一些国际组织的研究结果证明,很多有机溶剂对环境、人体有一定的危害,因此,为保障药物的用药安全,控制产品质量,需要进行有机溶剂残留量的研究和控制,我国2005年版药典也增加了残留溶剂的控制项目。 二、有机溶剂残留控制的依据 1.人用药物注册技术要求国际协调会 （ICH）的有机溶剂残留量研究指导原则 2. 美国药典（USP）35版 3. 英国药典 (BP)2011年版 4. 欧洲药典 (EP)2010年版 5. 中国药典 2010年版 二、有机溶剂残留控制的依据 在以上相关指导原则的基础上,结合我国药物研发的特点,通过研究有机溶剂残留与药物的安全性、有效性及质量可控性之间的内在关系,科学合理的进行有机溶剂残留方面的研究. 二、有机溶剂残留控制的依据 首先；是如何确定哪些溶剂需要进行残留量检测; 三、有机残留溶剂研究方法 其次；怎样建立有机溶剂残留量的检查方法; 最后；对建立的分析方法,验证其合理性和可行性; 根据以上研究结果建立质量标准. 从理论上讲,药物制备过程中所使用的有机溶剂均有残留的可能,均应进行残留量的研究. 1. 有机残留溶剂的确定 三、有机残留溶剂研究方法 一方面合理有效的控制产品质量； 另一方面又要有利于降低药物研究的成本,避免不必要的浪费. 1. 有机残留溶剂的确定 三、有机残留溶剂研究方法 目前国内主要是对原料药进行残留溶剂的检查（有机溶剂的使用大部分是在原料药的合成过程中）. 1. 有机残留溶剂的确定 三、有机残留溶剂研究方法 ① 合成路线的长短,有机溶剂在 其中使用的步骤; ② 后续步骤中使用的有机溶剂对之 前使用的溶剂的影响; ③ 中间体的纯化方法、干燥条件, 粗品精制方法和条件等. (1) 有机残留溶剂与制备工艺 三、有机残留溶剂研