药物化学第三章外周神经系统药物PPT课件.ppt

第三章 外周神经系统药物 第三章 外周神经系统药物 重点：典型药物：硫酸阿托品、溴新斯的明、肾上腺素、盐酸麻黄碱、马来酸氯苯那敏、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。拟肾上腺素药和肾上腺素受体拮抗剂的分类、组胺H1受体拮抗剂和局部麻醉药的结构类型；常用药物作用特点；局部麻醉药的构效关系 。 难点：典型药物的化学结构和结构特点。局部麻醉药的构效关系 。 第一节 影响胆碱能神经系统药物 第二节 影响肾上腺素能神经系统药物 第三节 组胺H1受体拮抗剂 第四节 局部麻醉药 第一节 影响胆碱能神经系统药物 传出神经分类 植物神经 胆碱能神经 解剖 递质 运动神经 去甲肾上能神经 植物神经分类 交感神经 副交感神经 传出神经递质和受体 传出神经受体分类及分布 肾上腺素能神经兴奋的生理功能 胆碱能神经兴奋的生理功能 传出神经药物作用的原理 直接作用于受体 影响递质 （1）影响递质生物合成 （2）影响递质生物转化 （3）影响递质转运与存储 传出神经药物分类 拟胆碱药 节后拟胆碱药 毒蕈碱、毛果芸香碱 完全拟胆碱药 乙酰胆碱、新斯的明 抗胆碱药 M-胆碱受体阻断药 阿托品、东莨菪碱 N-胆碱受体阻断药 琥珀酰胆碱、筒箭毒碱 传出神经药物分类 拟肾上腺素药 α-受体激动剂 去甲肾上腺素、去氧肾上腺素 β-受体激动剂 异丙肾上腺素、克伦特罗 α、β-受体激动剂 肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 抗肾上腺素药 α-受体阻断剂 酚妥拉明、酚苄明 β-受体阻断剂 普萘洛尔 拟胆碱药（cholinergic drugs）是一类与乙酰胆碱作用相似的药物。根据作用机制的不同，临床使用的拟胆碱药可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂 。 胆碱受体激动剂分为M受体激动剂和N受体激动剂。 抗胆碱酯酶药按其与胆碱酯酶结合程度不同，分为可逆性抗胆碱酯酶药和不可逆性抗胆碱酯酶药。 常用药物有：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果芸香碱、溴新斯的明 、溴吡斯的明、苄吡溴铵等 。 一、胆碱受体激动剂氯贝胆碱( Bethanechol Chloride) (±)-氯化 N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙铵 S构型活性＞R构型 发现 1.乙酰胆碱是神经化学递质，具有十分重要的生理作用. 但在胃、血液中易水解 对M-受体和N-受体均有作用 选择性、稳定性不高，生物利用度低。 乙酰胆碱无临床实用价值。 希望得到：性质稳定，较高选择性 “五原子规则 ” 活性随链长度增加而迅速下降 ??在季铵氮和乙酰基末端氢间，不超过五个原子才能获得最大拟胆碱活性 –（H－C－C－O－C－C－N） 作用及临床用途: 氯贝胆碱为M胆碱受体激动剂 对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性高，对心血管系统几乎无影响，且作用时间延长。 用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。 毛果芸香碱　(Pilocarpine) * 又名：匹鲁卡品，3S,4R * M-R激动剂: 汗腺、唾液腺分泌↑ 瞳孔缩小, 眼内压↓ * 临床用其硝酸盐，用于原发性青光眼。 毒蕈碱(Muscarine) M-R激动剂开发前景 AD(Alzheimer disease) 阿尔茨海默病 认知障碍疾病 老年性痴呆: 　　大脑胆碱能神经元变性→中枢乙酰胆碱释放减少→M1受体刺激不足→认知减退 选择性中枢拟胆碱药是较有前途的药物之一 （二） 乙酰胆碱酯酶抑制剂:(AChE inhibitors) 抗胆碱酯酶药—间接拟胆碱药 经典: 用于重症肌无力和青光眼 非经典: 用于抗老年性痴呆 1、可逆性抗胆碱酯酶药 此类药物能与乙酰胆碱竞争胆碱酯酶的活性中心，使胆碱酯酶暂时失活，但因结合的并不牢固，经过一定时间之后，胆碱酯酶能恢复活性。 第一个可逆性抗胆碱酯酶药：毒扁豆碱 毒扁豆碱　(Physostigmine） 又名：依色林（Iserine) 西非洲出产的毒扁豆中提取的一种生物碱，是临床上第一个抗胆碱酯酶药。曾用于青光眼的治疗。 因为分子中没有季铵离子，易透过血脑屏障→中枢拟胆碱作用, 现急诊用于中